Med911 admin: Создание статьи: внегрибковые применения итраконазола (по данным PubMed)

2026-10-20T19:02:14Z

Создание статьи: внегрибковые применения итраконазола (по данным PubMed)

Новая страница

'''Дата публикации: 19 октября 2026'''

{{#seo:
|title=Итраконазол вне грибков: лейшманиаз, Шагаса, амёбы
|title_mode=append
|keywords=итраконазол, внегрибковое применение, лейшманиаз, Trypanosoma cruzi, Acanthamoeba, Naegleria, CYP51, азолы, репурпозинг, PubMed
|description=Обзор внегрибковых применений итраконазола по PubMed: лейшманиаз (два РКИ), болезнь Шагаса (комбинации с бенидазолом), амёбы и ограничения ЦНС-проникновения.
}}

'''Итраконазол''' — азоловый противогрибковый препарат, ингибитор фермента '''CYP51''' (ланостерин-14-альфа-деметилаза) в стероловом биосинтезе. По механизму он близок к флуконазолу, но более липофильный и с более широким спектром. В статье собраны находки из PubMed по состоянию на октябрь 2026 года — внегрибковые применения итраконазола, сравнение с флуконазолом и тербинафином.

== Кожный лейшманиаз ==

Итраконазол — это единственная из трёх рассмотренных азолов/аллиламинов, у которой есть '''два рандомизированных контролируемых испытания''' при кожном лейшманиазе.

* РКИ vs плацебо (Archives of Dermatology, 1996, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8678570/ 8678570]): итраконазол эффективен при кожном лейшманиазе, вызванном Leishmania major
* РКИ (International Journal of Parasitology, 1996, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9024895/ 9024895]): рандомизированное двойное слепое, 20 пациентов, итраконазол эффективен при кожном лейшманиазе в Индии
* Кокрейновский обзор «Interventions for Old World cutaneous leishmaniasis» (Cochrane 2008, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843677/ 18843677]) — итраконазол входит в оцениваемые интервенции
* Систематический обзор по слизисто-кожному лейшманиазу (Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft 2024, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769082/ 38769082]) — итраконазол как опция
* Серии случаев в эндемичных регионах: Hautarzt 2003 (PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12759734/ 12759734]), International Journal of Dermatology 2006 (PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184256/ 17184256]), Dermatologic Therapy 2009 (PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19891689/ 19891689])
* In vitro: potent synergism комбинаций ergosterol-ингибиторов против Leishmania amazonensis (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239973/ 26239973])
* PLGA-наночастицы с маннозой (Journal of Biomedical Materials Research Part B 2019, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30091522/ 30091522])
* Экзо-виво синергия с милтефозином (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2022, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694879/ 34694879])
* Цинк-итраконазольные комплексы — усиление активности (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2020, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152072/ 32152072])

== Болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi) ==

Итраконазол изучается как партнёр в комбинациях, а не как монопрепарат:

* Benznidazole + itraconazole усиливает противопаразитарную активность в экспериментальном Шагасе (PLoS One 2015, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076455/ 26076455])
* Хронический экспериментальный Шагас у собак: benznidazole, itraconazole и их комбинация (Experimental Parasitology 2022, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35490799/ 35490799])
* In vitro: potent antiproliferative synergism комбинаций ergosterol-ингибиторов (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239973/ 26239973])

В клинических гайдлайнах Шагаса итраконазола нет — там работают бенидазол и нифуртимокс.

== Acanthamoeba ==

* In vitro antiamoebic activity против клинических изолятов Acanthamoeba (Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 2017, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28704121/ 28704121]) — итраконазол тестировался среди азолов
* Обзор свободноживущих амёб (Drug Resistance Updates 2004, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15072770/ 15072770]): азолы (clotrimazole, miconazole, ketoconazole, fluconazole, itraconazole) применяются в эмпирических комбинациях при грануломатозном амёбном энцефалите (ГАЭ), наряду с пентамидином, 5-фторцитозином и др.
* Стандарт при Acanthamoeba-кератите — бигуаниды (PHMB, хлоргексидин), азолы — вспомогательно

== Naegleria fowleri ==

* Итраконазол (4–12 мг/мл) активен in vitro против патогенных Naegleria spp наряду с амфотерицином B, ketoconazole, fluconazole (Journal of the Medical Association of Thailand 2003, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14649973/ 14649973])
* Azole и 5-nitroimidazole nanoformulations — кандидаты против brain-eating amoebae (Journal of Applied Microbiology 2023, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024269/ 37024269])

Клинически итраконазол '''не применяется''' при первичном амёбном менингоэнцефалите (ПАМ): плохое проникновение в ЦНС. Стандарт — амфотерицин B + милтефозин + азитромицин + флуконазол (лучшее CNS-проникновение).

== Balamuthia mandrillaris ==

В схемах CDC при грануломатозном амёбном энцефалите (ГАЭ) используются азолы с хорошим CNS-проникновением: флуконазол, вориконазол, позаконазол, изавуконазол, кетоконазол. '''Итраконазол в рекомендациях не выделен''' — плохое проникновение в ЦНС и много лекарственных взаимодействий через CYP3A4.

== Trichomonas vaginalis ==

В PubMed '''одна''' находка (PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2839324/ 2839324], 1988) — про синергию итраконазола с хлоргексидином против Candida, а не трихомонады. Механизм: у T. vaginalis нет CYP51 (нет стеролового биосинтеза de novo) → мишени нет → активности нет. Параллельно случаю с флуконазолом.

== Простейшие-мишени: таксономическая справка ==

{| class="wikitable"
|-
! Организм !! Мишень CYP51 !! Чувствительность к итраконазолу
|-
| Leishmania spp. || Есть || In vitro + 2 РКИ + клиническая практика
|-
| Trypanosoma cruzi || Есть || In vitro + комбинации (мыши, собаки)
|-
| Acanthamoeba spp. || Есть || In vitro + эмпирические схемы
|-
| Naegleria fowleri || Есть || In vitro (4–12 мг/мл)
|-
| Balamuthia mandrillaris || Есть || Не выделен в схемах CDC
|-
| Trichomonas vaginalis || Нет || Не работает
|}

== Почему итраконазол слабее флуконазола для ЦНС ==

{| class="wikitable"
|-
! Критерий !! Флуконазол !! Итраконазол
|-
| Мишень || CYP51 || CYP51
|-
| Липофильность || Умеренная || Высокая
|-
| Проникновение в ЦНС || Хорошее || Плохое
|-
| Лейшманиаз (РКИ) || NEJM 2002, JAAD 2011 || Arch Dermatol 1996, Int J Parasitol 1996
|-
| Амёбный энцефалит || Входит в схемы (Naegleria, Balamuthia) || Не клинически
|-
| Шагаса || Только in vitro || Комбинации (мыши, собаки)
|-
| Лекарственные взаимодействия || Умеренные || Много (CYP3A4)
|}

== Итог ==

Итраконазол — азол с самой сильной доказательной базой по лейшманиазу среди рассмотренных препаратов (два РКИ + обширная клиническая практика). Он активен in vitro против Naegleria и Acanthamoeba, но клинически не применяется при амёбном энцефалите из-за плохого проникновения в ЦНС. По Шагасу изучается как партнёр benznidazole в комбинациях. Трихомониаз — не работает (нет мишени CYP51). Главное ограничение итраконазола — плохое CNS-проникновение и много лекарственных взаимодействий через CYP3A4.

== Источники ==

* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8678570/ Momeni AZ et al. Treatment of cutaneous leishmaniasis with itraconazole. Randomized double-blind study. Arch Dermatol, 1996]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9024895/ Dogra J, Saxena VN. Itraconazole and leishmaniasis: a randomised double-blind trial in cutaneous disease. Int J Parasitol, 1996]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18843677/ Interventions for Old World cutaneous leishmaniasis. Cochrane Database Syst Rev, 2008]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769082/ Fischer T et al. Treatment of mucocutaneous leishmaniasis — a systematic review. J Dtsch Dermatol Ges, 2024]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12759734/ Cutaneous leishmaniasis. Hautarzt, 2003]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184256/ Itraconazole in the treatment of cutaneous leishmaniasis. Int J Dermatol, 2006]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19891689/ Cutaneous leishmaniasis treated with itraconazole. Dermatol Ther, 2009]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239973/ Potent in vitro antiproliferative synergism of combinations of ergosterol biosynthesis inhibitors against L. amazonensis. Antimicrob Agents Chemother, 2015]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30091522/ Itraconazole encapsulated PLGA-nanoparticles covered with mannose as potential candidates against leishmaniasis. J Biomed Mater Res B, 2019]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34694879/ Potency and preclinical evidence of synergy of oral azole drugs and miltefosine in ex vivo model of L. (Viannia) panamensis. Antimicrob Agents Chemother, 2022]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152072/ Synthesis and biological activity of novel zinc-itraconazole complexes in protozoan parasites and Sporothrix spp. Antimicrob Agents Chemother, 2020]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26076455/ Benznidazole/itraconazole combination treatment enhances anti-Trypanosoma cruzi activity in experimental Chagas disease. PLoS One, 2015]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35490799/ Benznidazole, itraconazole, and their combination for the treatment of chronic experimental Chagas disease in dogs. Exp Parasitol, 2022]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28704121/ Evaluation of in vitro antiamoebic activity of antimicrobial agents against clinical Acanthamoeba isolates. J Ocul Pharmacol Ther, 2017]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15072770/ Opportunistic amoebae: challenges in prophylaxis and treatment. Drug Resist Updat, 2004]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14649973/ Effect of antifungal drugs on pathogenic Naegleria spp isolated from natural water sources. J Med Assoc Thai, 2003]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024269/ Azole and 5-nitroimidazole based nanoformulations as potential antiamoebic drug candidates against brain-eating amoebae. J Appl Microbiol, 2023]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2839324/ Itraconazole: increased activity by chlorhexidine. Drugs Exp Clin Res, 1988]

[[Категория:Итраконазол]]
[[Категория:Азолы]]
[[Категория:Протозойные инфекции]]
[[Категория:Лейшманиаз]]
[[Категория:Болезнь Шагаса]]
[[Категория:Фармакология]]

Итраконазол - внегрибковое применение - 2026 - История изменений

Med911 admin: Создание статьи: внегрибковые применения итраконазола (по данным PubMed)