Med911 admin: Создание статьи: внегрибковые применения тербинафина (по данным PubMed)

2026-10-20T18:57:06Z

Создание статьи: внегрибковые применения тербинафина (по данным PubMed)

Новая страница

'''Дата публикации: 19 октября 2026'''

{{#seo:
|title=Тербинафин вне грибков: лейшманиаз и внегрибковое применение
|title_mode=append
|keywords=тербинафин, аллиламины, внегрибковое применение, лейшманиаз, Trypanosoma cruzi, Naegleria, сквален-эпоксидаза, стероловый биосинтез, репурпозинг, PubMed, азолы, флуконазол
|description=Обзор внегрибковых применений тербинафина по PubMed: лейшманиаз, болезнь Шагаса, Naegleria, сравнение с флуконазолом и ограничения доказательной базы.
}}

'''Тербинафин''' — аллиламиновый противогрибковый препарат, мишень которого — фермент '''сквален-эпоксидаза''' в стероловом биосинтезе. В отличие от азолов (флуконазол), которые ингибируют CYP51 (ланостерин-14-альфа-деметилазу), тербинафин действует на более ранний этап синтеза стеролов, блокируя превращение сквалена в сквален-2,3-эпоксид. Следствие — накопление токсичного сквалена и нарушение синтеза эргостерола. Поэтому тербинафин работает только против тех простейших, которые синтезируют стеролы de novo. В статье собраны находки из PubMed по состоянию на октябрь 2026 года.

== Механизм и мишени ==

Общий принцип: '''тербинафин активен только против организмов с собственным стероловым биосинтезом'''. Если простейшее не синтезирует стеролы (заимствует их из среды), мишени нет.

{| class="wikitable"
|-
! Организм !! Синтез стеролов de novo !! Чувствительность к тербинафину
|-
| Leishmania spp. || Есть (эргостерол) || In vitro-активность; клиника — ограниченная
|-
| Trypanosoma cruzi || Есть (эргостерол) || In vitro синергизм; мышиные модели
|-
| Naegleria fowleri || Частичный || In vitro-скрининг
|-
| Trichomonas vaginalis || Нет (заимствует холестерин) || Не работает
|}

== Лейшманиаз ==

Это единственная область, где есть клинические попытки применения аллиламинов при протозойных инфекциях.

* '''Систематический обзор аллиламинов при кожном и слизисто-кожном лейшманиазе''' (Bezemer JM et al., PLoS One 2021, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33826660/ 33826660]): безопасность хорошая, но эффективность ограничена и неоднозначна. Аллиламины часто применяют в комбинациях с другими препаратами.
* '''Пилотное исследование топического тербинафина при кожном лейшманиазе''' (International Journal of Dermatology, 1997, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9071621/ 9071621])
* '''Тройное слепое РКИ топического тербинафина при кожном лейшманиазе''' (Journal of Parasitic Diseases, 2016, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876906/ 27876906]) — смешанные результаты
* '''In vivo у мышей: terbinafine неэффективен против L. amazonensis''' (Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2003, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937735/ 12937735]) — важное ограничение
* '''In vitro: нарушения стеролового биосинтеза в Leishmania''' (The Journal of Eukaryotic Microbiology, 1995, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7620457/ 7620457])
* '''Микроэмульсии амфотерицина B + тербинафина против L. major''' (Current Microbiology, 2022, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36329207/ 36329207])

== Болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi) ==

Тербинафин здесь изучается как компонент комбинированной терапии, а не как монопрепарат:

* '''Синергизм allylamine SF 86-327 + ketoconazole на эпимастиготах и амастиготах T. cruzi''' (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1988, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3056256/ 3056256])
* '''Мышиные модели Шагаса: комбинации ergosterol-ингибиторов (ketoconazole/ICI 195,739 + terbinafine)''' (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1993, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8328786/ 8328786])
* '''Сквален-эпоксидаза T. cruzi как мишень для дизайна препаратов''' (Organic & Biomolecular Chemistry, 2018, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357228/ 30357228]): 4-arylthiazolylhydrazones как ингибиторы SE. Тербинафин здесь — референс-ингибитор, а не терапия.

== Naegleria fowleri ==

* Тербинафин упоминается в работе по репурпозингу in vitro-подходов для скрининга антипаразитарных препаратов против Naegleria fowleri (International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2021, PMID: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875573/ 34875573]) — как один из кандидатов в скрининге, не клинически.

== Почему тербинафин слабее флуконазола ==

{| class="wikitable"
|-
! Критерий !! Флуконазол !! Тербинафин
|-
| Мишень || CYP51 (ланостерин-14-альфа-деметилаза) || Сквален-эпоксидаза
|-
| Кожный лейшманиаз || РКИ (NEJM 2002, JAAD 2011) — доказано || Пилотные РКИ, систематический обзор — ограничено
|-
| Болезнь Шагаса || In vitro (CYP51) || In vitro синергизм + мыши
|-
| Амёбный энцефалит || Входит в клинические схемы (Naegleria, Balamuthia) || In vitro-скрининг
|-
| Трихомониаз || Не работает (нет CYP51) || Не работает (нет мишени)
|}

== Итог ==

Тербинафин — аллиламиновый противогрибковый, мишень которого (сквален-эпоксидаза) есть только у простейших с собственным стероловым биосинтезом. Единственная область с клиническими попытками — кожный лейшманиаз, где аллиламины показывают хорошую безопасность, но ограниченную и неоднозначную эффективность. Болезнь Шагаса и Naegleria — стадия in vitro и мышиных моделей. Препарат в этом плане слабее флуконазола: у флуконазола есть реальные РКИ при лейшманиазе и вхождение в клинические схемы при амёбном энцефалите, а у тербинафина — только пилотные клинические попытки и in vitro.

== Источники ==

* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33826660/ Bezemer JM et al. Safety and efficacy of allylamines in the treatment of cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis: systematic review. PLoS One, 2021]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9071621/ Terbinafine in the treatment of cutaneous leishmaniasis: a pilot study. Int J Dermatol, 1997]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876906/ Topical terbinafine in the treatment of cutaneous leishmaniasis: triple blind randomized clinical trial. J Parasit Dis, 2016]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937735/ In vivo terbinafine inefficacy on cutaneous leishmaniasis caused by L. amazonensis in C57BL/6 mice. Rev Soc Bras Med Trop, 2003]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7620457/ Alterations induced by ketoconazole and terbinafine in Leishmania. J Eukaryot Microbiol, 1995]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36329207/ Development, characterization, and in vitro biological performance of amphotericin B and terbinafine microemulsions against L. major. Curr Microbiol, 2022]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3056256/ Antiproliferative synergism of allylamine SF 86-327 and ketoconazole on T. cruzi. Antimicrob Agents Chemother, 1988]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8328786/ Experimental chemotherapy with combinations of ergosterol biosynthesis inhibitors in murine models of Chagas' disease. Antimicrob Agents Chemother, 1993]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357228/ Studies of 4-arylthiazolylhydrazones as T. cruzi squalene epoxidase inhibitors. Org Biomol Chem, 2018]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875573/ Repurposing in vitro approaches for screening anti-parasitic drugs against Naegleria fowleri. Int J Parasitol Drugs Drug Resist, 2021]
* [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10865916/ Terbinafine: broad new spectrum of indications in parasitic diseases. Mycoses, 1999]

[[Категория:Тербинафин]]
[[Категория:Аллиламины]]
[[Категория:Протозойные инфекции]]
[[Категория:Лейшманиаз]]
[[Категория:Фармакология]]

Тербинафин - внегрибковое применение - 2026 - История изменений

Med911 admin: Создание статьи: внегрибковые применения тербинафина (по данным PubMed)