Артемизинин - спектр активности - 2026

Дата публикации: 8 ноября 2026

Артемизинин — сесквитерпеновый лактон из полыни однолетней (Artemisia annua), спасший миллионы жизней от малярии. Однако вокруг него сформировался огромный пласт заявлений о «широком спектре» действия: против бактерий, грибов, вирусов и паразитов. Настоящий конспект разбирает, что из этого реально доказано, что существует только в пробирке, а что является мифом. Основа обзора — более 80 проверенных публикаций PubMed, систематические обзоры Cochrane и позиция ВОЗ.

Ключевой тезис работы: артемизинин — это препарат от малярии с широким, но почти нигде не подтверждённым «вторым» спектром. За пределами малярии и шистосомоза реальны только цитомегаловирус при резистентности к ганцикловиру, Helicobacter pylori и местные формы при предраке, ассоциированном с ВПЧ.

Что это за вещество

Артемизинин (цинхаосу) содержит эндопероксидный (1,2,4-триоксановый) мостик — единственный структурный элемент, абсолютно необходимый для активности. Его восстановление полностью уничтожает противопаразитарный эффект.

Производные, которые реально применяются в медицине:

Соединение	Особенности	Применение
Артемизинин	плохо растворим, биодоступность 19–35 %	база для синтеза; БАД
Дигидроартемизинин (DHA)	активный метаболит всех остальных	пероральные АКТ
Артесунат	водорастворимый, в/в и в/м	препарат выбора при тяжёлой малярии
Артеметер	жирорастворимый, в/м и внутрь	тяжёлая малярия, АКТ
Артеэтер	в/м депо-форма	ограниченно
Артемизон	полусинтетический	исследования (H. pylori, вирусы)

Фармакокинетика — главный ограничитель всего, что связано с репурпозингом:

артесунат в/в: период полувыведения менее 15 минут, быстро превращается в DHA;
DHA: период полувыведения 30–60 минут (в/в), 0,5–1,5 часа (внутрь);
биодоступность DHA: в/м более 86 %, внутрь более 80 %;
артеметер внутрь: биодоступность около 43 %, в/м — депо;
терапевтическая максимальная концентрация артемизининов — порядка 0,5–3 мкМ.

Отсюда главное правило чтения литературы: любая активность при 50–200 мкМ превышает достижимую в плазме концентрацию в 30–100 раз, то есть является лабораторным феноменом, а не терапией.

Механизм действия

Против Plasmodium: гем-активируемое алкилирование

Общепринятая модель (химическая протеомика, PMID 26694030) включает несколько этапов:

Эндопероксидный мостик расщепляется гемом (Fe-протопорфирином IX), а не свободным двухвалентным железом.
Образуются углерод-центрированные радикалы.
Радикалы ковалентно алкилируют десятки и сотни белков паразита: гликолиз, деградацию гемоглобина, антиоксидантную защиту, синтез белка.
Итог — множественное повреждение и гибель паразита, особенно кольцевых стадий.

Важное уточнение из скептической репликации (PMID 31626733): при строгих контролях пероксид-зависимых таргетов остаётся около 25, а перекрытие с предыдущими работами минимально. То есть алкилирование в значительной степени стохастично — единого таргета у молекулы нет.

Именно поэтому гипотеза о таргете PfATP6/SERCA была закрыта: очищенный рекомбинантный фермент артемизинином не ингибируется вообще (PMID 21599655), мутация S769N с резистентностью не ассоциирована, а докинг не коррелирует с активностью.

Резистентность = недоактивация пролекарства

Механизм	Суть
PfKelch13 (мутации C580Y, R561H, C469Y, R622I)	нарушенный эндоцитоз и поглощение гемоглобина → меньше гема → меньше активации препарата → выживают кольцевые стадии
K13 как гем-связывающий белок	мутанты C580Y и R539T связывают гем слабее → меньше аддуктов
PfPI3K → PI3P	K13-мутант хуже убиквитинилирует PfPI3K → больше киназы → резистентность
Pfcoronin	мутации WD40-домена воспроизводят резистентность в системе CRISPR
Резистентность без K13	часть линий резистентна только в позднем кольце и невидима для стандартного теста RSA 0–3 ч

Клинические цифры:

тест выживания кольцевых стадий: 10,88 % у «медленных» изолятов против 0,23 % у «быстрых» (PMID 24035558);
аллели K13 удлиняют период полувыведения паразитов в 1,5–2,7 раза (метаанализ WWARN);
Руанда: доля мутантов R561H до 62 % в северной провинции к 2024 году;
Уганда: C469Y 6,7 %; Эритрея: R622I 11,9 %;
Восточная Африка, метаанализ: в среднем 5,0 %.

Резистентность впервые зарегистрирована в Юго-Восточной Азии, затем в Гайане, Папуа — Новой Гвинее и де-ново в Восточной Африке (PMID 39404268).

Малярия: единственное доказанное клиническое применение

Тяжёлая малярия

Схема	Доказательство
Артесунат в/в или в/м 2,4 мг/кг в 0, 12, 24 ч, далее 1 раз в сутки	Обзор Cochrane: снижение летальности против хинина — у взрослых RR 0,61, у детей RR 0,76
Артеметер в/м	у взрослых лучше хинина (RR 0,59), но хуже артесуната (RR 1,80)
Ректальный артесунат до госпитализации	снижает смертность и инвалидность при невозможности инъекции

Крупные исследования AQUAMAT и SEAQUAMAT показали снижение смертности на 22,5 % в Африке и 34,7 % в Азии по сравнению с хинином. После курса обязателен переход на пероральную комбинированную терапию.

Постартесунатный отсроченный гемолиз — отсроченное разрушение эритроцитов через 1–3 недели, особенно у детей с высокой паразитемией. Требуется контроль гемоглобина и ретикулоцитов через 7 и 14 дней.

Нетяжёлая малярия: комбинированная терапия

Препарат	Доза
Артеметер-люмефантрин	20/120 мг, 1–4 таблетки 2 раза в сутки, 3 дня
Артесунат-амодиахин	4 мг/кг + 10 мг/кг 1 раз в сутки, 3 дня
Артесунат-мефлохин	4 мг/кг + 8,3 мг/кг 1 раз в сутки, 3 дня
Дигидроартемизинин-пиперахин	2,4/18 мг/кг 1 раз в сутки, 3 дня
Артесунат-пиронаридин	4/12 мг/кг 1 раз в сутки, 3 дня

Плюс однократная низкая доза примахина (0,25 мг/кг) как гамонтоцид. Монотерапия артемизинином запрещена — она селектирует резистентность.

Фитотерапия

ВОЗ в 2019 году прямо не поддерживает использование Artemisia annua в любом виде для лечения малярии. Причины: нестандартизируемое содержание артемизинина, короткий период полувыведения, субтерапевтические концентрации → рецидив и селекция резистентности. Показательно, что крупное «двойное слепое рандомизированное исследование» чая было отозвано, а экстракт растения теряет активность на мутантах K13 так же, как очищенный препарат.

Бактерии

Главное ограничение

Антибактериальные минимальные ингибирующие концентрации у артемизининов типично составляют 10–100 и более мкг/мл, то есть на 1–2 порядка выше достижимой экспозиции. Исключение одно — Helicobacter pylori.

Helicobacter pylori

Работа	Что показано
PMID 22687518	17 аналогов против 10 штаммов; лучший — β-артециклопропилметер: MIC 0,25–1,0 мкг/мл; активен против резистентных штаммов, сохраняет активность при кислом pH желудка, не селектирует резистентность; in vivo снижает бактериальную нагрузку
PMID 27216383	артемизон и DHA против 24 клинических штаммов, включая внутриклеточные формы
PMID 35889986	ариламиноартемизинин GC012: MIC/MBC значительно ниже, чем у DHA; синергия с метронидазолом, кларитромицином и амоксициллином у всех штаммов; активен против биоплёнки
PMID 31280140	артемизинин предотвращает Helicobacter-индуцированный канцерогенез желудка через ингибирование NF-κB

Это единственный бактериальный таргет, где концентрации артемизинина сопоставимы с локально достижимыми. Однако рандомизированных исследований схем эрадикации нет.

Стафилококки и биоплёнки

Артемизинин в комплексе с β-циклодекстрином против MRSA: торможение 99,94 % при 20 мг/мл, повышение проницаемости мембраны (PMID 29530805).
Артесунат тормозит образование биоплёнки Staphylococcus aureus за счёт снижения синтеза α-токсина — антивирулентный, а не антибактериальный эффект (PMID 33040179).
Артесунат в сочетании с оксациллином защищает мышей с летальным MRSA-сепсисом: снижает TNF-α, IL-6 и бактериальную нагрузку (PMID 21396483).
Наночастицы дигидроартемизинина с хитозаном активны против MRSA-биоплёнок.

Микобактерии

Артемизинин синергичен с рифампицином против Mycobacterium tuberculosis (PMID 30948170).
Экстракты Artemisia afra и Artemisia annua бактерицидны против туберкулёзной палочки в условиях гипоксии — моделируют состояние «дремлющих» микобактерий (PMID 36839499).

Что не подтверждено: прямых исследований по Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и Treponema pallidum практически нет. Грамотрицательные бактерии ограничены наружной мембраной — реальный эффект достигается только через наноформы и комбинации с антибиотиками.

Грибы

Клинических данных нет вообще — максимум мышиные модели.

Гриб	Данные	Оценка
Cryptococcus neoformans	ангидродигидроартемизинин активнее амфотерицина B; артесунат + амфотерицин B у мыши снижают летальность и нагрузку в мозге, уменьшая дозу амфотерицина в 10 раз	сильнейшая линия, но адъювант
Candida albicans	против планктонных клеток неактивен даже при 200 мг/л; работает блок гиф и биоплёнки; синергия с флуконазолом (индекс FICI менее 0,07) и амфотерицином B	только в комбинации
Candida glabrata	мишень — транскрипционный фактор PDR1, дисфункция митохондрий	одна работа, in vitro
Candida auris	потенцирование флуконазола через ингибирование насоса Pdr5	одна работа, in vitro
Aspergillus fumigatus	синергия с итраконазолом; артесунат снижает нагрузку при кератите мыши	мыши, данных по азол-резистентным штаммам нет
Malassezia spp.	активен in vitro	in vitro
Дерматофиты, Sporothrix, мукормицеты	первичных данных по артемизинину нет — в обзорах подменяют эфирными маслами полыни	нет данных

Механизмы: ингибирование эффлюксных насосов, повышение эргостерола (мишень для амфотерицина B), окислительный стресс, подавление образования гиф, апоптоз-подобная гибель.

Вирусы

Единственный клинический сигнал — цитомегаловирус.

Цитомегаловирус

Параметр	Значение
Артесунат, IC50	2,5–6,9 мкМ, активен против ганцикловир-резистентных мутантов UL97
Артемизинин (родительский)	IC50 35,3 мкМ — в 15–20 раз слабее артесуната
Артезон	EC50 1,2 мкМ, сопоставим с ганцикловиром
Димер артесуната	606 нМ, активность не зависит от клеточного цикла
Механизм	host-directed: ингибирование NF-κB, подавление Sp1, PI3K/Akt; мишень — виментин

Клинические данные противоречивы:

первый случай применения при резистентном цитомегаловирусе — снижение нагрузки на 1,7–2,1 log;
проспективная серия из 6 пациентов после трансплантации: ответили 2 из 6;
серия из 5 пациентов: 3 из 5 при лёгком течении, 0 из 2 при поражении лёгких;
исследование на 494 детях: короткий курс цитомегаловирусную виремию не подавил;
систематический обзор 46 работ: данные малочисленны и противоречивы.

Рандомизированных исследований нет ни одного. Практический вывод: при лёгком течении эффект возможен, при органном поражении — нет, что предсказывается фармакокинетикой.

Другие вирусы

Вирус	Данные	Уровень
HHV-6	IC50 3,8 мкМ + один случай миокардита	in vitro
Вирус Эпштейна — Барр	блок ранних белков	in vitro
Вирус простого герпеса	мышиный энцефалит: выживаемость 71,9 % против 43,2 %, но без снижения вирусной нагрузки → эффект иммуномодулирующий	животные
Вирус гепатита B	подавление продукции поверхностного антигена, синергия с ламивудином	in vitro
Вирус гепатита C	слабее интерферона	in vitro
Грипп, в том числе осельтамивир-резистентный	защита мышей, синергия с перамивиром; мишень — фосфодиэстераза 4	животные
Аденовирус	артезон активнее артемизинина	in vitro
SARS-CoV-2	рандомизированное исследование фазы 2 (186 пациентов): пользы нет. In vitro активность принадлежит водным экстрактам Artemisia, а не артемизинину (его IC50 около 70 мкМ)	отрицательно
ВИЧ	артемизинин неактивен; работает Artemisia afra, не содержащая артемизинина	отрицательно

По величине IC50 артемизинины проигрывают современным противовирусным препаратам на 1–3 порядка. Это «слабый препарат с интересным механизмом», а не широкий противовирусный агент.

ИППП: отдельный и важнейший раздел

Что доказано

Патоген	Данные	Уровень
Trichomonas vaginalis	синтетические эндопероксиды N-89 и N-251 сохраняют активность при метронидазол-резистентности; смесь дигидроартемизинина с метронидазолом повреждает паразита глубже, чем по отдельности	слабая, in vitro
ВПЧ-ассоциированные поражения (CIN, AIN)	фаза I: интравагинальный артесунат при CIN2/3 — гистологическая регрессия 67,9 %, клиренс ВПЧ у 47,4 %; интраанальные суппозитории при AIN; протокол фазы 2 в Кении	локальная химиотерапия предрака
Вирус простого герпеса	мышиная модель энцефалита как адъювант к валацикловиру	животные

Важно понимать: при CIN2/3 артесунат работает как антипролиферативный агент (цитотоксичность к инфицированным клеткам), а не как противовирусное средство. Формулировка «артесунат лечит ВПЧ» некорректна.

Чего нет

Neisseria gonorrhoeae — прямых исследований нет;
Treponema pallidum (сифилис) — прямых исследований нет;
Chlamydia trachomatis — прямых исследований нет;
Mycoplasma genitalium, Gardnerella vaginalis — данных нет.

Вывод: артемизинин не является препаратом для лечения бактериальных ИППП. Реальные точки приложения — Trichomonas vaginalis (только доклиника) и местные формы артесуната при предраке, ассоциированном с ВПЧ.

Прочие паразиты

Патоген	Ключевые данные	Уровень
Schistosoma	ювенильные черви: снижение на 88–97 % у мышей; рандомизированное исследование: монотерапия артесунатом при S. haematobium — излечение 27 % против 73 % у празиквантела; но артесунат-мефлохин не уступает празиквантелу (59,6 % против 62,1 %)	доказано в комбинациях
Toxoplasma gondii	EC50 0,22 мкМ; у мышей снижение числа цист на 40 % за 5 дней, но инфекция сохраняется	не эрадикация
Fasciola hepatica	артеметер 200 мг/кг однократно — 100 % у штаммов, резистентных к триклабендазолу	животные
Opisthorchis, Clonorchis	у крыс 98,6–100 %; у человека в рандомизированном исследовании — излечение 1 из 24	провал в клинике
Babesia	противоречиво	не доказано
Leishmania, Trypanosoma cruzi	EC50 0,12–62 мкМ; у мышей излечения нет	провал
Cryptosporidium, Giardia, Echinococcus	недостижимые концентрации или отрицательные результаты	не работает
Чесотка, вши, Demodex	ноль публикаций по артемизинину	нет данных

Сильная сторона артемизининов при шистосомозе — воздействие на ювенильные стадии, празиквантел же работает против взрослых червей. Отсюда идея комплементарности. Но монотерапия артесунатом проигрывает празиквантелу, поэтому применяются комбинации.

Схемы лечения и курсы

Показание	Препарат	Доза	Курс	Уровень
Тяжёлая малярия	Артесунат в/в или в/м	2,4 мг/кг в 0, 12, 24 ч, далее 1 раз в сутки	до улучшения	доказано
Тяжёлая малярия, альтернатива	Артеметер в/м	3,2 мг/кг в 1-й день, далее 1,6 мг/кг	7 дней	умеренно
Догоспитальная помощь	Ректальный артесунат	10 мг/кг	однократно	доказано
Нетяжёлая малярия	Любой комбинированный препарат	стандартные дозы по массе	3 дня + примахин	доказано
Шистосомоз	Артесунат-мефлохин	4 + 8 мг/кг	3 дня	умеренно
Цитомегаловирус, off-label	Артесунат	200 мг дважды в 1-й день, далее 100 мг в сутки	28 дней	слабая
Предрак, ассоциированный с ВПЧ	Интравагинальный артесунат	местно	по протоколу фазы 1–2	экспериментально

Правила курсов:

Монотерапия артемизинином запрещена, кроме парентеральной терапии тяжёлой малярии с последующим переходом на комбинацию.
Короткий период полувыведения означает, что однократная доза для немалярийных показаний не работает — все рабочие схемы многодневные.
Контроль гемоглобина через 7 и 14 дней у детей с тяжёлой малярией.

БАДы с артемизинином и расчёт курсов

На рынке представлены две принципиально разные группы продуктов.

Продукт	Состав	Упаковка	Цена, долларов США
Nutricost Artemisinin	100 мг артемизинина в капсуле	120 капсул	23,19
Doctor's Best Artemisinin	100 мг в капсуле	90 капсул	35,44
HumanX Artemisinin+	500 мг экстракта 40 % + пиперин	60 капсул	25,92
Nutricology Artemisinin	200 мг на порцию	90 капсул	80,59

Цельная полынь — это не то же самое. Сухой лист Artemisia annua содержит около 1 % артемизинина. Чтобы набрать 200 мг артемизинина полынью, потребуется 45–70 капсул в день. Продукты группы «полынь» (Swanson 425 мг, Nutricost Wormwood 450 мг, Solaray 300 мг) содержат в капсуле лишь 3–4,5 мг артемизинина.

Расчёт курсов при базовой дозе 200 мг в сутки (2 капсулы):

Показание	Схема	Всего капсул	Стоимость
Антипаразитарный курс (3 цикла по 14 дней)	200 мг/сут, перерыв 7 дней	84	23,19
Кандидоз, адъювант (4 недели)	200 мг/сут	56	23,19
Helicobacter pylori (14 дней)	200 мг/сут	28	23,19
Цитомегаловирус (28 дней)	400 мг в 1-й день, далее 100 мг	около 40	23,19
Онкология, 3 месяца (исследовательские схемы)	200 мг/сут	180	35
Длительная терапия, 6 месяцев	200 мг/сут	360	69,60

Экономика: Nutricost — лидер по цене (0,19 доллара за капсулу против 0,39 у Doctor's Best и 0,90 у Nutricology при одинаковых 100 мг артемизинина). Годовой курс 200 мг в сутки обходится примерно в 141 доллар.

Безопасность и взаимодействия

Аспект	Данные
Нейротоксичность	в моделях на животных при высоких дозах; у человека в терапевтических дозах не подтверждена
Гематотоксичность	поздний гемолиз, нейтропения, повышение трансаминаз
Кардиотоксичность	удлинение интервала QT в сочетании с хинином и мефлохином
Эмбриотоксичность	у животных на ранних сроках; у человека данные ограничены
Взаимодействия	индукция ферментов CYP2B6 и CYP2C19 → снижение концентраций сопутствующих препаратов, включая антиретровирусные и ингибиторы кальциневрина
Фитотерапия	ВОЗ против применения Artemisia annua в любом виде

Противопоказания: беременность, кормление грудью, одновременный приём антикоагулянтов и препаратов с узким терапевтическим окном. При курсах дольше 4 недель — контроль показателей печени и гемоглобина.

Итоговая матрица доказательности

Показание	Уровень	Практический вывод
Малярия	доказано	стандарт терапии
Шистосомоз, комбинации	доказано	реально применимо
Цитомегаловирус при резистентности к ганцикловиру	слабая	терапия отчаяния
Предрак, ассоциированный с ВПЧ	слабая	экспериментально
Helicobacter pylori	доклиника	наиболее реалистичный бактериальный таргет
Токсоплазмоз	животные	не эрадикация
Trichomonas vaginalis	пробел данных	перспектива новых эндопероксидов
Криптококкоз	животные	адъювант к амфотерицину B
Грибковые инфекции вообще	животные	клинических данных нет
Гонорея, сифилис, хламидиоз	нет данных	не применять
SARS-CoV-2, ВИЧ	отрицательно	не применять
Туберкулёз	пробирка	исследование синергии с рифампицином

Выводы

Артемизинин остаётся одним из важнейших противопаразитарных препаратов в истории медицины, но его «второй спектр» существенно переоценён. Реальные, доказанные применения — малярия и шистосомоз в комбинациях. Перспективные, но недоказанные направления — цитомегаловирус при резистентности к ганцикловиру, Helicobacter pylori, местная терапия предрака, ассоциированного с ВПЧ, и адъювантная роль при криптококкозе. По гонорее, сифилису, хламидиозу, грибковым инфекциям, COVID-19 и ВИЧ артемизинин не имеет доказательной базы. Любое применение вне инструкции возможно только под контролем врача.

Дисклеймер: материал носит информационный характер, основан на открытых данных PubMed и не является медицинской рекомендацией. Артемизинин в форме пищевых добавок не одобрен ни для одного из перечисленных заболеваний.

Источники

← В главную