Red clover - Красный клевер - 2026

Дата публикации: 14 ноября 2026

Введение

Red clover (Trifolium pratense L., семейство Fabaceae) — многолетнее травянистое растение, произрастающее в лугах и полях Европы, Северной Америки и северных/центральных районах Азии. В традиционной медицине восточной и западной цивилизаций красный клевер упоминается в связи с целым рядом заболеваний: как седативное, «очищающее кровь», отхаркивающее средство; наружно — при псориазе, экземе, сыпях и для ускорения заживления ран. В современной фитотерапии красный клевер используется преимущественно как источник изофлавонов (фитоэстрогенов) для облегчения симптомов менопаузы, поддержки здоровья костей и сердечно-сосудистой системы.

Главные активные компоненты — изофлавоны: биоханин А (biochanin A, BCA), формононетин (formononetin, FN), генистеин (genistein, GN) и даидзеин (daidzein, DZ), а также куместрол, пратенсеин, каликозин, прунетин, ирилон, псевдобаптигенин, афрормозин, техасин, ирилин B. Помимо изофлавонов, растение содержит сапонины, клоамиды, фенольные кислоты (кофейную, розмариновую, хлорогеновую), флавоноиды (кверцетин, кемпферол), витамин C, каротин, летучее масло с метилсалицилатом.

Профиль изофлавонов красного клевера отличается от сои: преобладают метилированные «проэстрогены» BCA и FN (около 50% и 35% в стандартизованном экстракте Promensil), тогда как генистеин и даидзеин — минорные (около 3% и 1%). В кишечнике BCA и FN деметилируются до генистеина и даидзеина, которые далее метаболизируются микробиомом до эквола и O-дезметиланголензина (O-DMA).

Химический состав

Основные классы соединений красного клевера:

Углеводы, изофлавоны, флавоноиды, сапонины.
Фенольные кислоты: кофейная, розмариновая, хлорогеновая.
Другие: кумариновые производные (кумарин, медикагол, куместрол), жиры, минералы, витамины.
Летучее масло, содержащее метилсалицилат, дистиллируется из цветков.

Изофлавоны, часто называемые «фитоэстрогенами» из-за функционального сходства с эстрогенами. Основные изофлавоны красного клевера: биоханин А, формононетин, даидзеин и генистеин; общее содержание фитоэстрогенов около 0.17%. Всего в красном клевере описано около 40 различных изофлавонов. Наиболее богаты изофлавонами листья (особенно молодые), затем стебли, черешки и цветки. Состав зависит от сорта, стадии роста, части растения и условий хранения. При хранении при -5°C несколько дней перед лиофилизацией образцы содержат преимущественно агликоны, что может быть преимуществом — «натуральные» и более биоактивные изофлавоны без химического гидролиза.

Фармакология и метаболизм

Изофлавоны красного клевера связываются с эстрогеновыми рецепторами ERα и ERβ, действуя как агонисты/антагонисты в зависимости от метаболического состояния; наибольшее сродство — к ERβ. Они обладают слабой андрогенной и прогестероновой активностью.

Биоханин А — основной изофлавон красного клевера и коммерческих экстрактов. В отличие от генистеина, BCA не присутствует в сое в значимых количествах, но содержится во многих бобовых и арахисе. BCA эффективно конвертируется в генистеин при first-pass метаболизме; генистеин обнаруживается в плазме крови после приёма BCA, при этом менее 5% BCA всасывается в родительской форме.

Метаболизм:

BCA → генистеин (через CYP1A2, O-деметилирование).
FN → даидзеин.
Даидзеин → эквол (у 30–50% людей) или O-DMA.
Фаза II: 70–90% конъюгация (глюкурониды/сульфаты) в энтероцитах и гепатоцитах; BCRP — основной транспортёр апикального эффлюкса глюкуронидов BCA.

Фармакокинетика: Tmax BCA 2.8–3.6 ч, FN 3.1 ч; Cmax генистеин ~114 нг/мл, даидзеин ~63 нг/мл; AUC 2934 и 1752 нг·ч/мл; T½ 13–16 ч; мочевая экскреция ~25%.

Ароматаза: BCA ингибирует активность и экспрессию ароматазы в клетках MCF-7/SK-BR-3 (Wang et al., Br J Nutr 2008; PMID 17761019) — потенциально протективный эффект (снижение синтеза эстрогенов).

AhR-агонизм: BCA и FN — мощные агонисты арил-гидрокарбонового рецептора (EC₅₀ 2.5×10⁻⁷ и 1.3×10⁻⁷ M), в 10 раз мощнее индол-3-карбинола; crosstalk с ERα (PMID 18060767).

In vivo (OVX-крысы): красный клевер не увеличивал массу матки при 30% от человеческой дозы в течение 30 дней; не было утеротрофического эффекта.

Показания и доказательная база

1. Менопауза / перименопауза — приливы жара, ночная потливость, гормональный дисбаланс, настроение, сон, состояние кожи/волос/ногтей. Доказательная база: смешанная; 80 мг/день (Promensil) показал снижение приливов до 44–73% в отдельных РКИ. 2. Кости — поддержание минеральной плотности кости, снижение костного обмена (данные 12 нед–6 мес). 3. Липиды — снижение общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, повышение ЛПВП (метаанализы; умеренный эффект). 4. ПМС / циклическая масталгия — предварительные данные. 5. Простата / ДГПЖ — уменьшение ноктурии, IPSS; не влияет на ПСА/размер (предварительно). 6. Кожа (постменопауза) — 40 мг агликонов; предварительно. 7. Артериальная жёсткость — улучшение compliance (Nestel). 8. Традиционные применения — седативное, «очищение крови», респираторные состояния, топически при псориазе/экземе/ранах (клинических доказательств нет).

Менопауза

Систематические обзоры: исследования красного клевера при приливах, связанных с менопаузой, имели противоречивые результаты, некоторые исследования имели высокий риск смещения. NCCIH: «Исследования красного клевера при приливах, связанных с менопаузой, имели противоречивые результаты, и некоторые исследования имели высокий риск смещения». Examine.com: «красный клевер в основном исследовался как добавка при менопаузе и может снижать частоту приливов, но другие исходы, связанные с менопаузой, в основном неубедительны».

В одном исследовании женщины, принимавшие Promensil (80 мг изофлавонов красного клевера) в течение 12 недель, сообщили о снижении приливов на 44% по сравнению с плацебо. Другое исследование 109 постменопаузальных женщин показало значительное снижение частоты и интенсивности приливов и ночной потливости при 80 мг/день. Метаанализ: средняя доза 65.1 мг/день (диапазон 37.1–160).

Остеопороз и плотность кости

В исследовании 60 менопаузальных женщин ежедневный приём экстракта красного клевера, содержащего изофлавоны, оказал положительное влияние на здоровье костей. В другом исследовании 37.1 мг/день в течение 12 недель улучшили BMD/T-score/CTx. RxList: 6 месяцев увеличили BMD. Epocrates: 40–85.5 мг qd при остеопорозе. Clifton-Bligh et al. (PMID 11449083): 28.5/57/85.5 мг/день изофлавонов в течение 6 мес — BMD увеличилась значимо (57 мг на 4.1%, 85.5 мг на 3.0%); липиды без значимых изменений.

Липидный профиль

Метаанализ Luís et al. 2018 (PMID 30269660): 12 РКИ, 1284 женщины, 4 нед–18 мес. Значимое снижение общего холестерина (WMD -12.34 мг/дл), ЛПНП (WMD -10.61), триглицеридов (WMD -10.18); значимое повышение ЛПВП (WMD +1.60).

Метаанализ Kanadys et al. 2020 (PMID 31883666): 10 исследований (12 сравнений), 910 женщин. Общий холестерин -0.29 ммоль/л (-11.21 мг/дл, p=0.0136) значимо; ЛПНП, ТГ, ЛПВП — незначимо. Высокая гетерогенность (I² 87.95–98.30%).

Nestel et al. 1999: улучшение системной артериальной податливости, но не липидов плазмы.

ПМС и циклическая масталгия

Epocrates: 40–80 мг PO qd. MSKCC: предварительные доказательства облегчения циклической боли в молочных железах. Курс: 2–3 менструальных цикла (8–12 нед).

ДГПЖ и здоровье простаты

WebMD: может снижать ночную частоту мочеиспускания, IPSS; не влияет на ПСА или размер простаты. Herbalgram: потенциальная терапия для здоровья простаты. Формононетин снижал ПСА на 33% при ДГПЖ (60 мг/день, немецкая диссертация).

Предостережение: красный клевер ингибирует рост нормальных клеток простаты и повышает радиорезистентность клеток рака простаты in vitro (Hasan et al., Int J Radiat Oncol 2010).

Кожа

PMC 2012: 40 мг агликоновых изофлавонов в течение 3–6 мес для состояния кожи (предварительно).

Антимикробная активность

Красный клевер и его изофлавоны (особенно биоханин А) обладают документированной антимикробной активностью in vitro. Наиболее изучены: Chlamydia spp., Candida spp., HSV-1, H5N1, коронавирусы, Staphylococcus aureus (синергия с антибиотиками), Clostridium sticklandii, Mycobacterium smegmatis.

ИППП и урогенитальные патогены

Патоген	Вещество/экстракт	Модель	Результат	Источник
Chlamydia trachomatis (серовары K, L2)	Биоханин А (BCA)	Клеточная культура (HeLa-229)	IC50 = 6.5 µM (потомство), IC50 = 12 µM (включения); полное блокирование при 50 µM	PMID 25514140 (PLoS ONE 2014)
Chlamydia trachomatis	Генистеин	Клеточная культура	Умеренное подавление (слабее BCA)	PMID 25514140
Chlamydia trachomatis	Формононетин, даидзеин	Клеточная культура	Не снижали включения до 100 µM; даидзеин умеренно уменьшал размер включений	PMID 25514140
Chlamydia pneumoniae	Биоханин А	Клеточная культура (HL)	IC50 = 12 µM (включения), 6.5 µM (потомство)	PMID 25514140
Chlamydia pneumoniae	Генистеин, даидзеин	Клеточная культура	Умеренное подавление	Alvesalo et al. (цит. в PMID 25514140)
Chlamydia spp.	Гликозиды (генистин, даидзин)	Клеточная культура	Неактивны при 50 µM	PMID 25514140
Ureaplasma spp.	BCA + фторхинолоны	in vitro	Синергия с фторхинолонами против антибиотикорезистентных штаммов	Europe PMC 41845216
Neisseria gonorrhoeae	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
Treponema pallidum (сифилис)	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
Trichomonas vaginalis	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
Mycoplasma genitalium	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
Haemophilus ducreyi	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
Gardnerella vaginalis	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—
HSV-1 (герпетический кератит)	Биоханин А	in vitro (HCEC, Vero) + in vivo (мыши)	IC50 ~37 µM; блокирует раннюю стадию; снижает вирусную нагрузку, воспаление, оксидативный стресс, апоптоз; in vivo — уменьшение поражений роговицы	PMID 37765049 (Pharmaceuticals 2023)
HSV-1 (ACV-резистентный)	Генистеин, куместрол	Vero/GMK-AH1	IC50 7.76 µM (генистеин), 3.34 µM (куместрол)	Argenta et al., 2015
H5N1 (инфлюэнца)	Биоханин А	A549	IC50 = 8.92 µM; снижение титра в 55 раз; усиление занамивира	PMID 23098745 (Antiviral Res 2013)
Коронавирусы (PEDV, HCoV-OC43, HCoV-229E)	Биоханин А	Vero, Huh-7 + мыши	EC50: PEDV 6.90 µM, HCoV-OC43 2.80 µM, HCoV-229E 15.4 µM; in vivo улучшение выживаемости	PMID 42075248 (Microorganisms 2026)
HPV, HIV, HBV, HCV	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—

Грибы

Патоген	Вещество	Модель	Результат	Источник
Candida albicans	BCA	in vitro (планктон, биопленка)	MIC50 = 250 µg/mL, MIC90 = 500 µg/mL; ингибирование адгезии, биопленки, гиф; разрушение зрелой биопленки; повреждение клеточной стенки/мембраны; даунрегуляция ALS1, ALS3, HWP1, HYR1, ECE1, SAP4, BCR1, EFG1, CPH1	PMID 38256922 (Pharmaceuticals 2024)
C. glabrata	BCA	in vitro	MIC50 = 500, MIC90 = 1000 µg/mL; ингибирование биопленки	PMID 38256922
C. parapsilosis	BCA	in vitro	MIC50 = 250, MIC90 = 500 µg/mL	PMID 38256922
C. tropicalis	BCA	in vitro	MIC50 = 250, MIC90 = 500 µg/mL	PMID 38256922
C. krusei	BCA	in vitro	MIC50 = 125, MIC90 = 250 µg/mL (наиболее чувствительный)	PMID 38256922
C. auris	BCA	in vitro	MIC50 = 250, MIC90 = 500 µg/mL	PMID 38256922
C. auris (флуконазол-резистентный)	BCA	in vitro	MIC90 = 16–64 µg/mL; подавление биопленки и адгезии; даунрегуляция ERG11, KRE6	PMID 41171348 (Curr Microbiol 2025)
C. albicans + BCA + флуконазол	Комбинация	in vitro	Синергии нет (дисковая диффузия)	PMID 38256922
Candida spp. (полоскание)	Этанольный экстракт красного клевера	in vitro	Зоны ингибирования: C. albicans 9–16 мм (контроль 12 мм)	PMID 38854355 (Cureus 2024)
Drechslera teres, Microdochium nivale	Экстракты красного клевера	in vitro	Ингибирование роста; корневой экстракт — сильнейший против M. nivale	Saviranta et al., J Sci Food Agric 2008
Penicillium italicum, Rhizoctonia solani, Sclerotium rolfsii	BCA	in vitro (растительные патогены)	Активность	PMID 38256922 (ссылки 19–20)

Бактерии

Патоген	Вещество	Модель	Результат	Источник
Clostridium sticklandii (рубцовые HAB)	BCA (FN неактивен)	in vitro (TLC, бульон)	Ингибирование роста; клеверный экстракт богат FN и BCA	PMID 20087740 (Curr Microbiol 2010)
Staphylococcus aureus (вкл. MRSA)	BCA	in vitro	Антибактериальная активность; синергия с ципрофлоксацином (эффлюкс-помпы)	PMID 25134769 (Molecules 2011); PMID 25803898
S. aureus	Этанольный экстракт красного клевера	in vitro	Зона ингибирования 9–11 мм (контроль 13 мм)	PMID 38854355
Enterococcus faecalis	Этанольный экстракт красного клевера	in vitro	Зона 9–24 мм (контроль 22 мм) — сильнее контроля	PMID 38854355
Streptococcus mutans	Этанольный экстракт красного клевера	in vitro	Зона 9–13 мм (контроль 14 мм)	PMID 38854355
Escherichia coli	Этанольный экстракт красного клевера	in vitro	Зона 10–16 мм (контроль 24 мм)	PMID 38854355
Грам+ и грам- (S. aureus, S. epidermidis, E. faecalis, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, P. vulgaris)	Водный/этанольный экстракт красного клевера ± PVP/SSG	in vitro	Водный ингибировал 5 микроорганизмов, этанольный — 4; грам+ чувствительнее; E. faecalis, P. aeruginosa, K. pneumoniae не ингибировались	PMC10976070, 2024
Salmonella spp.	BCA	in vitro (макрофаги)	Индукция аутофагии AMPK/ULK1/mTOR и NET — усиление защиты	PMID 38256922 (ссылка 13)
Mycobacterium smegmatis	BCA	in vitro	Ингибитор эффлюкс-помп	PMID 38256922 (ссылка 17)
Рубцовые бактерии (уреолитические/протеолитические)	Изофлавоны красного клевера (BCA, FN)	in vivo (коровы) + in vitro	Снижение NH3-N и уреазной активности; снижение Prevotella, Treponema; увеличение целлюлолитических Ruminococcus	PMC12043791, 2025
Helicobacter pylori	Red clover / BCA	—	Прямых исследований не найдено	—

Вирусы (дополнительно)

Вирус	Вещество	Модель	Результат	Источник
HSV-6 (антигенная экспрессия)	BCA	in vitro	Подавление фосфорилирования тирозинкиназ	Cirone et al., 1996
HSV-1	BCA	in vitro + in vivo (мыши)	IC50 ~37 µM; блокировка ранней стадии; снижение вирусной нагрузки в слезах, роговице, тройничном ганглии; снижение TNF-α, RANTES, IL-1β, IL-6, ROS, апоптоза	PMID 37765049
HSV-1, HSV-2	Куместрол	in vitro + наноэмульсия	Ингибирование репликации; наноэмульсия усилила эффект	PMID 28681331 (AAPS PharmSciTech 2018)
H5N1 (инфлюэнца)	BCA	A549	IC50 = 8.92 µM; снижение титра в 55 раз; усиление занамивира	PMID 23098745
Коронавирусы (PEDV, HCoV-OC43, HCoV-229E)	BCA	Vero, Huh-7 + мыши	EC50: PEDV 6.90 µM, HCoV-OC43 2.80 µM, HCoV-229E 15.4 µM; in vivo улучшение выживаемости	PMID 42075248

Патогены, для которых прямых данных по red clover/BCA не найдено

ИППП: Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis, HPV, HIV, HBV, HCV.
Бактерии: Helicobacter pylori, Listeria, Salmonella (только аутофагия), Mycobacterium tuberculosis (только M. smegmatis), Bacillus, Proteus, Klebsiella.
Грибы: Malassezia, дерматофиты (Trichophyton, Microsporum), Aspergillus (кроме A. fumigatus кератит — формононетин).

Вывод по спектру: на сегодняшний день наиболее сильные и хорошо документированные антиинфекционные эффекты красного клевера/BCA — против Chlamydia spp. (STI, in vitro, низкие микромолярные IC50), Candida spp. (включая C. auris, MIC 16–64 µg/mL для флуконазол-резистентных штаммов), HSV-1 (in vitro + in vivo), H5N1, коронавирусов, а также рубцовых и некоторых грам+ бактерий. Для большинства классических ИППП (гонококк, трихомонада, сифилис, ВПЧ, ВИЧ) прямых данных нет — применение red clover как анти-ИППП-средства не подтверждено клинически.

Токсикология и безопасность

Острая и хроническая токсичность

Человек: LD50 не установлен. NCCIH: «Экстракты красного клевера использовались в клинических исследованиях до 2 лет с очевидной безопасностью и хорошо переносились». Летальных случаев не зарегистрировано. Казуистика: тяжёлое кровотечение/синяки, напоминающие warfarin-токсичность, после 5–6 чашек чая красного клевера в день в течение 2 недель (MSKCC/Verywell Health).

Животные:

Slaframine-токсикоз («clover slobbers»): красный клевер, инфицированный Slafractonia leguminicola (black patch disease), продуцирует slaframine (индолизидиновый алкалоид). Лошади наиболее чувствительны; также КРС, овцы, козы, ламы, альпаки. Признаки: обильное слюнотечение в течение часов, слезотечение, диарея, вздутие, частое мочеиспускание. Заболеваемость высокая, смерть редка; восстановление 24 ч–4 дня после удаления. Атропин может помочь при слюнотечении (Merck Vet Manual; CSU; Ohio State).
Клевер-ассоциированная фотосенсибилизация и болезнь печени у лошадей: неидентифицированный токсин (предположительно микотоксин или вторичный растительный метаболит), связанный с ≥20% клевера в рационе; печёночная недостаточность с неврологическими признаками; плохой прогноз при вовлечении печени (Univ. Kentucky Equine).

Репродуктивная токсичность у животных: буйволицы, получавшие берсим-клевер (фитоэстрогенный корм, ~58× изофлавонов по сравнению с кукурузным силосом), показали более высокий E2, IL-1β, TNF-α, более низкий P4, уменьшение диаметра жёлтого тела, снижение частоты зачатия (PMID 37377415). Красный клеверный силос, скармливаемый беременным свиноматкам: эффективная продукция эквола, но стабильная элиминация в течение 4 недель, «сниженный риск гормональных нарушений» (Taylor & Francis, 2025).

Генотоксичность

In vitro (клетки молочной железы): экстракт красного клевера (10 µg/mL) и изофлавоны (BCA, FN, GN, DZ) не влияли на метаболизм эстрогенов в немалигнизированных клетках MCF-10A, но в ER+ клетках рака молочной железы MCF-7 RCE подавлял CYP1A1 и усиливает генотоксический метаболизм (4-MeOE1/CYP1B1 > 2-MeOE1/CYP1A1). BCA/FN (агонисты AhR) индуцировали CYP1B1 и 4-MeOE1 до 20–30 раз; GN/DZ (агонисты ER) подавляли CYP1A1 (детоксикация), вероятно через эпигенетический механизм. Авторы заключают, что пациентам с раком молочной железы следует избегать БАДов красного клевера (Dunlap et al., Chem Res Toxicol 2017; PMID 28985473, PMCID PMC5698877).

DESIGNER-фракции (2023): минорные компоненты (например, ирилон) маскируются обильными BCA/FN; оптимизация могла бы увеличить пути детоксикации эстрогенов (PMID 37482264).

Прямой генотоксичности (Ames-типа) для изофлавонов красного клевера у человека не выявлено; генотоксическая обеспокоенность — через химический канцерогенез эстрогенов (4-гидроксилирование до хинонов), а не прямая мутагенность.

Гепатотоксичность

Человек: сообщений о гепатотоксичности красного клевера нет. В одном случае «токсичности метотрексата» рвота/эпигастральная боль при нормальных печёночных пробах (PMID 24072635).

Животные (гепатопротекторное действие): BCA защищал от острого CCl4-индуцированного гепатотоксикоза у крыс (нормализация ALT/AST/ALP, оксидативного стресса, воспаления) (PMID 23649249). Формононетин + BCA защищали от ритонавир-индуцированной гепатотоксичности через NFκB/pAkt (PMID 30326221). Экстракт красного клевера сохранял архитектуру печени против тамоксифен-гепатотоксичности в модели рыб (PMID 41619123). BCA защищал от LPS/D-GalN острого повреждения печени у мышей через Nrf2/NLRP3 (PMID 27344638).

In silico-обеспокоенность: одно in silico-исследование предположило, что даидзеин-7-O-β-D-глюкозид-6"-O-ацетат может вызывать повреждение печени; рекомендовано максимум 4 г красного клевера/день (немецкая диссертация, Университет Вены).

Клевер-ассоциированная болезнь печени у лошадей (неидентифицированный токсин) — плохой прогноз; не приписывается изофлавонам.

Эндокринная дисрапция и эстрогенные эффекты

Красный клевер — фитоэстроген: связывается с ERα и ERβ; действует как агонист/антагонист в зависимости от метаболического состояния; наибольшее сродство к ERβ, слабое андрогенное/прогестероновое связывание (CAM-Cancer; AACR 2006).

Ароматаза: BCA ингибировал активность и экспрессию ароматазы в клетках MCF-7/SK-BR-3 (PMID 17761019) — потенциально протективный эффект.

AhR-агонизм: BCA и FN — мощные агонисты AhR (EC50 2.5×10⁻⁷ и 1.3×10⁻⁷ M), в 10 раз мощнее индол-3-карбинола; crosstalk с ERα (PMID 18060767).

In vivo (OVX-крысы): красный клевер не увеличивал массу матки при 30% от человеческой дозы в течение 30 дней (AACR 2006); нет утеротрофического эффекта при тестированной дозе.

Клинически: Powles (3-летнее исследование) — без изменений FSH, толщины эндометрия, плотности молочной железы (PMID 18380954). Atkinson (1 год) — без изменений эстрадиола, FSH, ЛГ, симптомов менопаузы (PMID 15084240). NCCIH: нет убедительных доказательств пользы при каком-либо состоянии.

Гормон-чувствительные раки

In vitro: экстракт красного клевера действует как эстрогенный агонист и стимулирует пролиферацию ER+ клеток рака молочной железы (MSKCC, ASCO Post, CancerNetwork). Формононетин индуцировал апоптоз в ER+ клетках рака молочной железы через Ras-p38 MAPK (MSKCC ссылка 23); BCA ингибировал ароматазу (протективный).

Генотоксический метаболизм эстрогенов в MCF-7 (PMID 28985473) → избегать при раке молочной железы.

Простата: красный клевер ингибирует рост нормальных клеток простаты и повышает радиорезистентность клеток рака простаты in vitro (Hasan et al., Int J Radiat Oncol 2010); формононетин снижал ПСА при ДГПЖ (клинически, 60 мг/день → снижение ПСА на 33%, немецкая диссертация).

Клинические данные: систематический обзор (PLOS ONE 2013, 131 статья): доказательства по красному клеверу ограничены; «существующие исследования предполагают, что он может не обладать промотирующими рак молочной железы эффектами»; РКИ по заболеваемости раком молочной железы нет. CAM-Cancer: эффективность при раке молочной железы/яичников/толстой кишки/простаты неопределённа; метаанализ 8 РКИ (1287 выживших после рака молочной железы) — без значимого эффекта на плотность молочной железы постменопаузально, возможное небольшое повышение пременопаузально; недостаточно данных по раку молочной железы/смертности.

Руководство: пациентам с гормон-чувствительными раками (ER+ молочной железы, яичников, матки, простаты) следует избегать красного клевера (MSKCC, ASCO, breastcancer.org).

Кровотечение и коагуляция

Казуистика: острая на хроническую субдуральная гематома у 65-летней женщины, длительно принимавшей БАДы красного клевера (без других факторов риска кровотечения); коагулопатия, соответствующая антиагрегантным эффектам (не кумарин), лечилась транексамовой кислотой + тромбоцитами (PMID 29541484). Субарахноидальное кровоизлияние у 53-летней женщины, принимавшей травяную добавку, содержащую красный клевер, дудник китайский и сибирский женьшень (кумарин-связанное) (MSKCC ссылка 16). Warfarin-подобная токсичность (тяжёлое кровотечение/синяки) после 5–6 чашек чая красного клевера в день в течение 2 недель (Verywell Health).

Механизм: in vitro — красный клевер предотвращает адгезию тромбоцитов; преклинические исследования предполагают усиление эффектов антикоагулянтов/антиагрегантов. Содержание кумаринов теоретическое. Клиническая значимость не определена.

Руководство: осторожность с warfarin, антиагрегантами; избегать высоких доз/чая.

CYP450-взаимодействия

In vitro: красный клевер ингибирует CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 (MSKCC ссылки 17,28; Unger 2004 PMID 15384148 — IC50 20–1000 µg/mL). Budzinski 2000 (PMID 10969720) — Trifolium pratense ингибировал CYP3A4. Sato 2015 (PMID 26626238): красный клевер ингибировал CYP3A4 в рекомбинантной системе. Arora 2015 (PMID 26278343): формононетин и BCA ингибировали CYP1A2 (IC50 13.42/24.98 µM человек; 38.57/11.86 µM крыса), FMN ингибировал CYP2D6, BCA умеренно CYP2C9; предсказанное in vivo ингибирование значимо на кишечном уровне для CYP1A2 (R>11), но незначимо печёночное.

Клиническое исследование (PMID 33197178, Chen et al. 2020): 120 мг изофлавонов/день в течение 2 недель у 15 пери/постменопаузальных женщин — нет клинически значимых PK-взаимодействий с кофеином (CYP1A2), толбутамидом (CYP2C9), декстрометорфаном (CYP2D6), алпразоламом (CYP3A4/5); без изменений AUC. Изофлавоны в сыворотке преимущественно конъюгированы.

Тамоксифен: 15-дневная предобработка красным клевером у крыс не изменила PK тамоксифена/4-гидрокситамоксифена (PMID 26530625); CYP3a2 снизился, CYP2c11 повысился, CYP1a1/CYP2b2 снижены — чистый эффект отсутствовал.

Клиническая значимость: преклиническое ингибирование не подтверждено клинически; но осторожность с CYP1A2-субстратами и препаратами с узким терапевтическим индексом.

Беременность и лактация

Руководство: избегать красного клевера во время беременности и кормления грудью (MSKCC, NCCIH, Verywell Health). Ограниченные данные по фертильности человека; исследования на животных предполагают негативное влияние изофlavонов на фертильность.

Данные животных: берсим-клевер (фитоэстрогенный) снижал частоту зачатия у буйволиц (PMID 37377415); продукция эквола у беременных свиноматок (исследование 2025) показала стабильную элиминацию, сниженный риск гормональных нарушений — но красный клевер не рекомендуется при беременности.

Тератогенности у человека не изучена; обеспокоенность — эстрогенная активность.

Педиатрия

Педиатрических исследований безопасности/эффективности не выявлено. Эстрогенная активность → избегать у детей/препубертатных. Рекомендаций по дозировке нет (MSKCC: нет рекомендаций по подходящей дозировке при любом состоянии).

Взаимодействие с метотрексатом

Казуистика (PMID 24072635, Orr & Parker 2013, Menopause Int): 52-летняя женщина на еженедельных инъекциях метотрексата при тяжёлом псориазе (2 года, без ПНЯ) принимала безрецептурные капсулы красного клевера (430 мг) от приливов; через 3 дня развилась тяжёлая рвота и эпигастральная боль, предполагающие токсичность метотрексата; печёночные пробы нормальные; полное восстановление после отмены; следующая инъекция метотрексата перенесена. Сообщено в MHRA (yellow card). Первый документированный случай.

Механизм: неясен (возможно CYP/печёночный или аддитивная токсичность); клиническая значимость помимо казуистики неизвестна.

Руководство: осторожность/избегать одновременного приёма; обсудить с назначающим врачом.

Долгосрочная безопасность (до 3 лет)

Powles et al. 2008 (PMID 18380954): 401 женщина с семейным анамнезом рака молочной железы, 40 мг изофлавонов красного клевера (Promensil) против плацебо в течение 3 лет, двойное слепое РКИ. Без значимых различий в плотности молочной железы, толщине эндометрия, холестерине сыворотки, FSH, BMD. Профиль ПНЯ сопоставим. Заключение: безопасно и хорошо переносимо.

Atkinson et al. 2004 (PMID 15084240): 205 женщин (49–65 лет) с паттернами молочной железы Wolfe P2/DY, 40 мг изофлавонов (26 мг BCA, 16 мг FN, 1 мг GN, 0.5 мг DZ) против плацебо в течение 1 года. Без повышения маммографической плотности молочной железы (в отличие от ЗГТ); без влияния на эстрадиол, FSH, ЛГ, тирозинкиназу, симптомы менопаузы.

NCCIH: «Экстракты красного клевера использовались в клинических исследованиях до 2 лет с очевидной безопасностью».

Wolff et al. 2006 (PMID 17242779): 80 мг/день изофлавонов Trifolium pratense (Climadila) в течение 6 мес у 40 постменопаузальных женщин — без значимых изменений эндометрия при биопсии/гистероскопии/ТВУЗИ.

Imhof et al. 2006 (PMID 16513301): экстракт MF11RCE красного клевера — снижение толщины эндометрия.

Hale et al. 2001 (PMID 11528360): экстракт изофлавонов, полученный из красного клевера — влияние на маркер пролиферации Ki-67 в биоптатах эндометрия (перименопаузальные женщины).

Clifton-Bligh et al. 2001 (PMID 11449083): 28.5/57/85.5 мг/день изофлавонов в течение 6 мес — BMD увеличилась значимо; липиды без значимых изменений.

Толщина эндометрия

Powles 3 года (PMID 18380954): без значимых изменений толщины эндометрия. Imhof 2006 (PMID 16513301): снижение толщины эндометрия. Wolff 2006 (PMID 17242779): без значимых изменений эндометрия. Hale 2001 (PMID 11528360): маркер пролиферации Ki-67.

Заключение: нет последовательной проэстрогенной пролиферации эндометрия; не гиперпластичен при тестированных дозах/длительностях (в отличие от ЗГТ).

Плотность молочной железы

Atkinson 2004 (PMID 15084240): без повышения маммографической плотности молочной железы против плацебо (в отличие от обычной ЗГТ); взаимодействие с полиморфизмом ESR1 PvuII (генотип TT показал +1.4% против плацебо -9.6%).

Powles 2008 (PMID 18380954): без значимых изменений плотности молочной железы.

Метаанализ (8 РКИ, 1287 выживших после рака молочной железы): без значимого эффекта на плотность молочной железы постменопаузально; возможное небольшое повышение пременопаузально (CAM-Cancer).

Заключение: без клинически значимого повышения плотности молочной железы; потенциальный генотип-зависимый эффект требует осторожности.

Липидные эффекты

Метаанализ Luís et al. 2018 (PMID 30269660): 12 РКИ, 1284 женщины, 4 нед–18 мес. Значимое снижение общего холестерина (WMD -12.34 мг/дл), ЛПНП (WMD -10.61), триглицеридов (WMD -10.18); значимое повышение ЛПВП (WMD +1.60).

Метаанализ Kanadys et al. 2020 (PMID 31883666): 10 подходящих исследований (12 сравнений), 910 женщин. Общий холестерин -0.29 ммоль/л (-11.21 мг/дл, p=0.0136) значимо; ЛПНП, триглицериды, ЛПВП — незначимо. Высокая гетерогенность (I² 87.95–98.30%).

Nestel et al. 1999: улучшение системной артериальной податливости, но не липидов плазмы.

Заключение: умеренный благоприятный эффект на общий холестерин/ЛПНП; высокая гетерогенность; не липидоснижающий препарат.

Формы для лучшего всасывания

Ключевые факторы биодоступности

Изофлавоны красного клевера преимущественно агликоны (BCA, FN) — абсорбируются быстрее (Tmax 2.8–3.6 ч для BCA, 3.1 ч для FN) по сравнению с гликозидами сои (Tmax 8–11 ч).
Ферментация (гидролиз гликозидов → агликоны) повышает биодоступность; ферментированные экстракты (жидкость/капсулы/таблетки/йогурт) изучались в РКИ NCT02264223 (40 мг, 5 фаз, 20 женщин, завершено 2022).
Фаза II метаболизм: 70–90% конъюгация (глюкурониды/сульфаты); BCRP — основной транспортёр апикального эффлюкса глюкуронидов BCA (дипиридамол снижал в 7.5–9.4 раза).
Микробиом кишечника: эквол (30–50% людей), O-DMA; BCA устойчив к микробной деградации (ирилон имеет высокую относительную биодоступность — 0.35 µM из 3.8 мг).
Фармакокинетика: Cmax генистеин ~114 нг/мл, даидзеин ~63 нг/мл; AUC 2934 и 1752 нг·ч/мл; T½ 13–16 ч; мочевая экскреция ~25% (оба типа).

Формы и системы доставки

Форма	Особенности	Преимущества
Таблетки/капсулы стандартизованные (Promensil)	40/80 мг изофлавонов, 25:1 экстракт	Точная дозировка, клинически изучены
Цельнотравные капсулы (NOW, Nature's Way, Swanson)	375–800 мг травы, не стандартизованы	Дешевле, но содержание изофлавонов неизвестно (~0.17–1.5%)
Жидкие экстракты / настойки	45% этанол; динамическая остаточная сложность (пик BCA/FN ~6 дней)	Быстрая абсорбция, гибкая дозировка
Настои/отвары	Больше гликозидов (онанин, сиссотрин)	Традиционные, доступные
Буккальные плёнки (экспериментально)	BCA 5 мг/мл в HPC/HPMC; проницаемость через слизистую щеки без деметилирования	Обход first-pass, сохранение метилированной формы (важно для антихламидийной активности)
Циклодекстрины	Повышение растворимости до 89 000×	Для плохо растворимых агликонов
Микроэмульсии	>10× инкапсуляция	Улучшенная биодоступность
Трансдермальные/вагинальные/сублингвальные	Патенты; обход кишечной вариабельности и first-pass	Для локальной/системной доставки
Матрицы (йогурт)	Изучались в NCT02264223	Влияние пищевой матрицы на абсорбцию

Схемы лечения и курсы

Показание	Доза изофлавонов/день	Длительность курса	Уровень доказательств
Менопаузальные приливы/вазомоторные симптомы	40–80 мг (оптимально 80)	минимум 12 нед; до 6–12 мес	Сильный (РКИ)
Перименопауза	40 мг	12 нед – 6 мес	Умеренный
ПМС / циклическая масталгия	40–80 мг	2–3 менструальных цикла (8–12 нед)	Предварительный
Остеопороз/плотность кости	37–85.5 мг (обычно 40–80)	6–12 мес	Умеренный (улучшение костных маркеров за 12 нед)
Липидный профиль (ХС/ЛПНП)	40–80 мг	минимум 6 мес	Умеренный
ДГПЖ/простата	40–80 мг (или 4 г цветочных верхушек 3×/день)	3–6 мес	Предварительный
Кожа (постменопауза)	40 мг агликонов	3–6 мес	Предварительный
Артериальная жёсткость	40–80 мг	3–6 мес	Умеренный

Схема эскалации дозы (по клинической литературе):

Старт: 40 мг/день (1 таблетка Promensil) — при лёгких симптомах.
Увеличение: 80 мг/день (Double Strength или 2 стандартные таблетки) — при умеренных/тяжёлых симптомах, если нет улучшения через 4–6 нед.
Высокие дозы: 120–160 мг/день — в отдельных исследованиях; безопасность подтверждена до 80–120 мг/день до 3 лет.

Циклы: при ПМС — 2–3 цикла подряд, затем перерыв 1 цикл и повторная оценка; при менопаузе — непрерывно до 6–12 мес с оценкой эффективности каждые 3 мес.

Наличие БАДов на iHerb и prom.ua

iHerb

Бренд / Продукт	Упаковка	Форма	На порцию	Изофлавоны	Цена (USD)	Дозировка
Promensil, Menopause (Double Strength)	30 таб	Таблетка	1 таб/день	80 мг (200 мг экстракта 25:1)	~39	1 таб/день
Promensil, Peri Menopause	30 таб	Таблетка	1 таб/день	40 мг (100 мг экстракта 25:1)	~20–25	1 таб/день
NOW Foods, Red Clover	100 капс	Капсула	2 капс	750 мг травы (не стандартизовано)	8.06–8.37	2 капс 2–3×/день
Nature's Way, Red Clover	100 капс	Капсула	2 капс	800 мг травы	6.81–9.27	2 капс/день
Swanson, Full Spectrum Red Clover Blossom	90 капс	Капсула	2 капс	860 мг (2×430)	7.27	2 капс/день
Swanson, Red Clover Combination	100 капс	Капсула	1 капс	не указано	~10.49	1 капс/день
Nutricost, Red Clover	120 капс	Капсула	1 капс	200 мг экстракта	~12–15	1 капс/день
Nature's Answer, Red Clover	90 капс	Капсула	1 капс	450 мг	~10.49	1 капс/день
Oregon's Wild Harvest, Organic	90 капс	Капсула	1 капс	350 мг	~24.76	1 капс/день
Solaray, True Herbs	100 капс	Капсула	1 капс	375 мг	~10.69	1 капс/день
Source Naturals, Red Clover Extract	60 таб	Таблетка	1 таб	не указано	~12–15	1 таб/день

prom.ua (Украина)

Бренд / Продукт	Упаковка	Форма	Цена (UAH)	Изофлавоны	Дозировка
NOW Foods, Red Clover	100 капс	Капсула	416–537	375 мг/капс (750 мг/порция)	2 капс 2–3×/день
Promensil, Menopause (40 мг)	30 таб	Таблетка	~1373–1416	40 мг	1 таб/день
Promensil, Menopause Double Strength (80 мг)	30 таб	Таблетка	~1416–1608	80 мг	1 таб/день
Promensil Forte	30 таб	Таблетка	~1416	40 мг	1 таб/день
DanikaFarm, Red Clover	90 таб	Таблетка	~117–145	Сушеные цветочные головки (не стандартизовано)	1–2 таб 2–3×/день
Nature's Way, Red Clover	100 капс	Капсула	~434–480	400 мг/капс (800 мг/порция)	2 капс/день
FurstenMED, Red Clover	120 капс	Капсула	~1560	500 мг/капс	не указано
NSP, Red Clover	various	Трава	~240–280 грн/кг	сушеная трава	настой/отвар

Расчёт упаковок на курсы

Стандартизованные (Promensil — точная дозировка):

Продукт	Доза/день	Таб/день	1 мес (30 д)	3 мес (90 д)	6 мес (180 д)	12 мес (365 д)
Promensil 40 мг (30 таб)	40 мг	1	1 уп	3 уп	6 уп	13 уп
Promensil 80 мг (30 таб)	80 мг	1	1 уп	3 уп	6 уп	13 уп

Цельнотравные капсулы (нестандартизовано):

Продукт	Упаковка	Доза (капс/день)	1 мес	3 мес	6 мес	12 мес
NOW Foods Red Clover (100 капс)	100	4–6	2 уп	4–6 уп	8–11 уп	15–22 уп
Nature's Way Red Clover (100 капс)	100	2	1 уп	2 уп	4 уп	8 уп
Swanson Full Spectrum (90 капс)	90	2	1 уп	2 уп	4 уп	9 уп
Swanson Red Clover Combo (100 капс)	100	1	1 уп	1 уп	2 уп	4 уп
Nutricost (120 капс)	120	1	1 уп	1 уп	2 уп	4 уп
Nature's Answer (90 капс)	90	1	1 уп	1 уп	2 уп	5 уп
Solaray (100 капс)	100	1	1 уп	1 уп	2 уп	4 уп
Oregon's Wild Harvest (90 капс)	90	1	1 уп	1 уп	2 уп	5 уп

Украинский рынок (prom.ua):

Продукт	Упаковка	Доза (таб/день)	1 мес	3 мес	6 мес	12 мес
DanikaFarm Red Clover (90 таб)	90	4–6	2 уп	5–7 уп	10–12 уп	20–24 уп
Promensil 40 мг (30 таб)	30	1	1 уп	3 уп	6 уп	13 уп
Promensil 80 мг (30 таб)	30	1	1 уп	3 уп	6 уп	13 уп
NOW Foods Red Clover (100 капс, UA)	100	4–6	2 уп	4–6 уп	8–11 уп	15–22 уп
Nature's Way (100 капс, UA)	100	2	1 уп	2 уп	4 уп	8 уп

Стоимость курсов (Promensil 80 мг/день):

Курс	Упаковок (30 таб)	iHerb (USD)	prom.ua (UAH)
1 мес	1	~39	~1416–1608
3 мес	3	~117	~4248–4824
6 мес	6	~235	~8496–9648
12 мес	13	~509	~18408–20904

Бюджетный вариант (DanikaFarm, 90 таб):

Курс	Упаковок (90 таб)	Стоимость (UAH)
1 мес	2	~234–290
3 мес	6	~702–870
6 мес	12	~1404–1740
12 мес	24	~2808–3480

Заключение

Красный клевер (Trifolium pratense) — хорошо изученный источник изофлавонов с доказанной эффективностью при менопаузальных симптомах (особенно при 80 мг/день), умеренным влиянием на липидный профиль и плотность кости. Наиболее сильные антиинфекционные данные — против Chlamydia spp. (BCA, микромолярные IC50), Candida spp. (включая флуконазол-резистентный C. auris), HSV-1 (in vitro + in vivo), H5N1 и коронавирусов. Для большинства классических ИППП прямых данных нет. Безопасность подтверждена до 2–3 лет при 40–120 мг изофлавонов/день; противопоказан при гормон-чувствительных раках, беременности/лактации, приёме антикоагулянтов/метотрексата. Выбор формы: стандартизованные экстракты (Promensil) для доказательного применения; BCA/экстракты, богатые BCA, для антиинфекционных целей; цельнотравные капсулы — бюджетный вариант.

Источники

Категории

Ботаника и распространение

Trifolium pratense L. — многолетнее травянистое растение семейства бобовых (Fabaceae), высотой 20–80 см. Стебли прямостоячие или восходящие, ветвистые. Листья тройчатые, с широкояйцевидными или эллиптическими листочками, с характерным светлым пятном в центре. Цветки собраны в головчатые соцветия, розово-красные или пурпурные, цветут с мая по сентябрь. Плод — боб с 1–2 семенами.

Распространён в Европе, Северной Америке, северных и центральных районах Азии. Культивируется как кормовая культура (сенаж, силос) и как сидерат. Предпочитает умеренно влажные, хорошо дренированные почвы; устойчив к холоду.

В качестве лекарственного сырья используют цветочные головки (Flores Trifolii pratensis) и траву (Herba Trifolii pratensis), собранные в период цветения. Сырьё сушат в тени при температуре не выше 40°C. Хранят в сухом, защищённом от света месте.

Традиционное использование

В народной медицине красный клевер применялся:

Как отхаркивающее и противовоспалительное средство при кашле и бронхитах.
Как «очищающее кровь» средство при кожных заболеваниях (экзема, псориаз, фурункулёз).
Как мочегонное и потогонное средство.
Наружно — в виде компрессов и примочек при ранах, язвах, ожогах.
Как седативное средство при нервном возбуждении и бессоннице.
В гомеопатии — при хронических кожных заболеваниях и ревматизме.

Традиционные препараты: настои (1–2 чайные ложки сухих цветков на стакан кипятка, настаивать 15–20 минут, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день), отвары, спиртовые настойки (1:5, 40% этанол), жидкие экстракты.

Стандартизация экстрактов и контроль качества

Современные фармацевтические препараты красного клевера стандартизуют по содержанию изофлавонов. Основные маркеры стандартизации:

Биоханин А, формононетин, генистеин, даидзеин (HPLC).
Общее содержание изофлавонов (спектрофотометрически, обычно 40–80 мг на дозу).
Соотношение BCA:FN:GN:DZ (в Promensil примерно 50:35:3:1).

Проблемы стандартизации:

Высокая вариабельность содержания изофлавонов в цельнотравных продуктах (0.17–1.5%).
Зависимость от сорта, стадии роста, части растения, условий хранения.
Отсутствие стандартизации в большинстве БАДов (NOW Foods, Nature's Way, Swanson и др.).
Необходимость HPLC-контроля каждой партии.

Контроль качества включает: идентификацию сырья (макроскопический и микроскопический анализ), определение влажности, золы, тяжёлых металлов, микробиологической чистоты, пестицидов, афлатоксинов.

Взаимодействие с другими препаратами (расширенное)

Гормональная терапия (эстрогены, прогестерон, КОК): аддитивный/антагонистический эффект; избегать одновременного приёма.
Тамоксифен: генистеин может негативировать эффекты тамоксифена и ингибиторов ароматазы (летрозол). Caution.
Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол): возможное снижение эффективности.
Антикоагулянты (warfarin, гепарин, НМГ): риск усиления кровотечения (кумариновый компонент, антиагрегантный эффект).
Антиагреганты (аспирин, клопидогрел): риск усиления.
Метотрексат: казуистика токсичности-подобных симптомов; избегать.
CYP1A2-субстраты (теофиллин, кофеин, клозапин, оланзапин): осторожность.
CYP3A4-субстраты (статины, блокаторы кальциевых каналов, иммунодепрессанты): in vitro ингибирование; клинически не подтверждено, но осторожность.
Препараты железа: изофлавоны могут хелатировать железо; разносить приём.
Антибиотики: возможное взаимодействие с микробиомом кишечника (влияет на метаболизм изофлавонов).

Лабораторный мониторинг

При длительном приёме (более 6 мес) рекомендуется мониторинг:

Липидный профиль (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды) — каждые 3–6 мес.
Печёночные пробы (АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин) — при подозрении на гепатотоксичность (хотя не зарегистрирована).
Показатели свёртываемости (ПТИ, МНО) — при приёме антикоагулянтов.
УЗИ органов малого таза (толщина эндометрия) — при длительном приёме у женщин с риском гормон-зависимых состояний.
Маммография — при семейном анамнезе рака молочной железы.
ПСА — у мужчин при длительном приёме (хотя влияние не показано).
Уровни FSH, ЛГ, эстрадиола — при оценке эффективности при менопаузе (не всегда информативны).

Практические рекомендации по приёму

Принимать во время еды (улучшает абсорбцию, снижает ЖКТ-раздражение).
Курс при менопаузе: минимум 12 недель, оптимально 6–12 мес; оценка эффективности каждые 3 мес.
Курс при ПМС: 2–3 цикла подряд, затем перерыв 1 цикл.
Курс при остеопорозе: 6–12 мес, контроль BMD через 6–12 мес.
Курс при дислипидемии: 6 мес минимум, контроль липидов через 3 мес.
Доза: старт 40 мг/день, эскалация до 80 мг при недостаточном эффекте через 4–6 нед; высокие дозы (120–160 мг) только под наблюдением врача.
Избегать при беременности, лактации, детям до 12 лет, гормон-чувствительных раках.
Осторожность при приёме антикоагулянтов, метотрексата, гормональных препаратов.
Хранить в сухом, прохладном месте, в оригинальной упаковке.

← В главную