Нитазоксанид (nitazoxanide) - Противовирусная активность
Противовирусная активность нитазоксанида
Нитазоксанид (Nitazoxanide) — противопаразитарный препарат широкого спектра действия, который также обладает противовирусной активностью. В отличие от большинства классических противовирусных препаратов, нитазоксанид преимущественно воздействует не на вирусные ферменты, а на процессы клетки-хозяина, необходимые вирусу для репликации. Такой подход называют host-directed antiviral therapy.
Благодаря этому нитазоксанид проявляет in vitro активность против большого числа РНК- и некоторых ДНК-вирусов, однако клиническая эффективность подтверждена лишь для ограниченного числа инфекций.
Механизм противовирусного действия
| Механизм | Описание | Вирусы |
|---|---|---|
| Нарушение созревания вирусных белков | Подавляет посттрансляционную обработку вирусных белков в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. | Influenza A/B, SARS-CoV-2, RSV |
| Усиление врожденного иммунитета | Активирует выработку интерферонов I типа и интерферон-стимулируемых генов (ISG). | Большинство РНК-вирусов |
| Подавление синтеза вирусных белков | Клетка производит меньше вирусных белков, необходимых для сборки новых вирусных частиц. | Influenza, коронавирусы |
| Ингибирование репликации | Уменьшает образование новых вирусных частиц. | Influenza, ротавирус, норовирус |
| Подавление воспалительных сигнальных путей | Частично ингибирует NF-κB и уменьшает продукцию некоторых провоспалительных цитокинов. | COVID-19, грипп |
Механизм действия при гриппе
В отличие от осельтамивира, который ингибирует вирусную нейраминидазу, нитазоксанид действует иначе.
Он нарушает созревание вирусного гемагглютинина (HA), вследствие чего:
- синтезируется дефектный вирусный белок;
- нарушается его правильное сворачивание;
- гемагглютинин не транспортируется на поверхность клетки;
- формируются менее инфекционные вирусные частицы.
Благодаря иному механизму действия нитазоксанид способен сохранять активность против некоторых штаммов вируса гриппа, устойчивых к ингибиторам нейраминидазы.
Действие при SARS-CoV-2
В исследованиях in vitro для SARS-CoV-2 были показаны следующие эффекты:
- снижение синтеза вирусных белков;
- усиление интерферонового ответа;
- снижение продукции провоспалительных цитокинов;
- уменьшение репликации вируса.
Несмотря на убедительную лабораторную активность, крупные клинические исследования не подтвердили достаточной эффективности препарата. По этой причине нитазоксанид не включён в международные рекомендации по лечению COVID-19.
Почему устойчивость развивается медленнее
Большинство противовирусных препаратов ингибируют вирусные ферменты:
- ДНК-полимеразу;
- РНК-зависимую РНК-полимеразу;
- протеазу;
- интегразу;
- нейраминидазу.
При возникновении мутаций в соответствующих генах вирус может приобрести лекарственную устойчивость.
Нитазоксанид преимущественно воздействует на клеточные механизмы хозяина, а не непосредственно на вирусные белки. Поэтому вероятность развития устойчивости считается ниже, поскольку вирусу значительно сложнее изменить зависимость от клеточных процессов без потери способности к размножению.
Спектр противовирусной активности
| Вирус | Активность in vitro | Клинические данные |
|---|---|---|
| Influenza A | Высокая | Имеются положительные результаты клинических исследований при раннем начале лечения. |
| Influenza B | Высокая | Аналогично Influenza A. |
| Rotavirus | Высокая | Подтверждена эффективность при вирусной диарее у детей. |
| Norovirus | Средняя | Имеются отдельные положительные исследования, однако данных недостаточно. |
| Respiratory Syncytial Virus (RSV) | Высокая | Лабораторная активность подтверждена, клинические доказательства ограничены. |
| SARS-CoV-2 | Высокая | Лабораторная активность подтверждена, убедимой клинической эффективности не показано. |
| Hepatitis B virus (HBV) | Умеренная | Только экспериментальные исследования. |
| Hepatitis C virus (HCV) | Умеренная | Только экспериментальные исследования. |
| Dengue virus | Умеренная | Исследования in vitro. |
| Zika virus | Умеренная | Исследования in vitro. |
| Ebola virus | Низкая | Только экспериментальные данные. |
Преимущества нитазоксанида
- Широкий спектр противовирусной активности in vitro.
- Воздействие на клеточные механизмы, а не непосредственно на вирус.
- Потенциально меньшая вероятность формирования лекарственной устойчивости.
- Одновременная активность против простейших, некоторых анаэробных бактерий и ряда вирусов.
Ограничения
- Большинство данных получено в исследованиях in vitro.
- Клиническая эффективность подтверждена лишь для ограниченного числа вирусных инфекций.
- Не входит в современные международные рекомендации по лечению гриппа, COVID-19, вирусных гепатитов и большинства других вирусных заболеваний.
Заключение
Нитазоксанид является одним из немногих противопаразитарных препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности. Его механизм действия принципиально отличается от классических противовирусных препаратов и основан преимущественно на нарушении клеточных процессов, необходимых вирусу для репликации. Несмотря на перспективные результаты лабораторных исследований, клиническое применение нитазоксанида в качестве противовирусного средства остаётся ограниченным и требует дальнейших исследований.
