Итраконазол - внегрибковое применение - 2026

Дата публикации: 19 октября 2026

Итраконазол — азоловый противогрибковый препарат, ингибитор фермента CYP51 (ланостерин-14-альфа-деметилаза) в стероловом биосинтезе. По механизму он близок к флуконазолу, но более липофильный и с более широким спектром. В статье собраны находки из PubMed по состоянию на октябрь 2026 года — внегрибковые применения итраконазола, сравнение с флуконазолом и тербинафином.

Кожный лейшманиаз

Итраконазол — это единственная из трёх рассмотренных азолов/аллиламинов, у которой есть два рандомизированных контролируемых испытания при кожном лейшманиазе.

РКИ vs плацебо (Archives of Dermatology, 1996, PMID: 8678570): итраконазол эффективен при кожном лейшманиазе, вызванном Leishmania major
РКИ (International Journal of Parasitology, 1996, PMID: 9024895): рандомизированное двойное слепое, 20 пациентов, итраконазол эффективен при кожном лейшманиазе в Индии
Кокрейновский обзор «Interventions for Old World cutaneous leishmaniasis» (Cochrane 2008, PMID: 18843677) — итраконазол входит в оцениваемые интервенции
Систематический обзор по слизисто-кожному лейшманиазу (Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft 2024, PMID: 38769082) — итраконазол как опция
Серии случаев в эндемичных регионах: Hautarzt 2003 (PMID: 12759734), International Journal of Dermatology 2006 (PMID: 17184256), Dermatologic Therapy 2009 (PMID: 19891689)
In vitro: potent synergism комбинаций ergosterol-ингибиторов против Leishmania amazonensis (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015, PMID: 26239973)
PLGA-наночастицы с маннозой (Journal of Biomedical Materials Research Part B 2019, PMID: 30091522)
Экзо-виво синергия с милтефозином (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2022, PMID: 34694879)
Цинк-итраконазольные комплексы — усиление активности (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2020, PMID: 32152072)

Болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi)

Итраконазол изучается как партнёр в комбинациях, а не как монопрепарат:

Benznidazole + itraconazole усиливает противопаразитарную активность в экспериментальном Шагасе (PLoS One 2015, PMID: 26076455)
Хронический экспериментальный Шагас у собак: benznidazole, itraconazole и их комбинация (Experimental Parasitology 2022, PMID: 35490799)
In vitro: potent antiproliferative synergism комбинаций ergosterol-ингибиторов (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015, PMID: 26239973)

В клинических гайдлайнах Шагаса итраконазола нет — там работают бенидазол и нифуртимокс.

Acanthamoeba

In vitro antiamoebic activity против клинических изолятов Acanthamoeba (Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 2017, PMID: 28704121) — итраконазол тестировался среди азолов
Обзор свободноживущих амёб (Drug Resistance Updates 2004, PMID: 15072770): азолы (clotrimazole, miconazole, ketoconazole, fluconazole, itraconazole) применяются в эмпирических комбинациях при грануломатозном амёбном энцефалите (ГАЭ), наряду с пентамидином, 5-фторцитозином и др.
Стандарт при Acanthamoeba-кератите — бигуаниды (PHMB, хлоргексидин), азолы — вспомогательно

Naegleria fowleri

Итраконазол (4–12 мг/мл) активен in vitro против патогенных Naegleria spp наряду с амфотерицином B, ketoconazole, fluconazole (Journal of the Medical Association of Thailand 2003, PMID: 14649973)
Azole и 5-nitroimidazole nanoformulations — кандидаты против brain-eating amoebae (Journal of Applied Microbiology 2023, PMID: 37024269)

Клинически итраконазол не применяется при первичном амёбном менингоэнцефалите (ПАМ): плохое проникновение в ЦНС. Стандарт — амфотерицин B + милтефозин + азитромицин + флуконазол (лучшее CNS-проникновение).

Balamuthia mandrillaris

В схемах CDC при грануломатозном амёбном энцефалите (ГАЭ) используются азолы с хорошим CNS-проникновением: флуконазол, вориконазол, позаконазол, изавуконазол, кетоконазол. Итраконазол в рекомендациях не выделен — плохое проникновение в ЦНС и много лекарственных взаимодействий через CYP3A4.

Trichomonas vaginalis

В PubMed одна находка (PMID: 2839324, 1988) — про синергию итраконазола с хлоргексидином против Candida, а не трихомонады. Механизм: у T. vaginalis нет CYP51 (нет стеролового биосинтеза de novo) → мишени нет → активности нет. Параллельно случаю с флуконазолом.

Простейшие-мишени: таксономическая справка

Организм	Мишень CYP51	Чувствительность к итраконазолу
Leishmania spp.	Есть	In vitro + 2 РКИ + клиническая практика
Trypanosoma cruzi	Есть	In vitro + комбинации (мыши, собаки)
Acanthamoeba spp.	Есть	In vitro + эмпирические схемы
Naegleria fowleri	Есть	In vitro (4–12 мг/мл)
Balamuthia mandrillaris	Есть	Не выделен в схемах CDC
Trichomonas vaginalis	Нет	Не работает

Почему итраконазол слабее флуконазола для ЦНС

Критерий	Флуконазол	Итраконазол
Мишень	CYP51	CYP51
Липофильность	Умеренная	Высокая
Проникновение в ЦНС	Хорошее	Плохое
Лейшманиаз (РКИ)	NEJM 2002, JAAD 2011	Arch Dermatol 1996, Int J Parasitol 1996
Амёбный энцефалит	Входит в схемы (Naegleria, Balamuthia)	Не клинически
Шагаса	Только in vitro	Комбинации (мыши, собаки)
Лекарственные взаимодействия	Умеренные	Много (CYP3A4)

Итог

Итраконазол — азол с самой сильной доказательной базой по лейшманиазу среди рассмотренных препаратов (два РКИ + обширная клиническая практика). Он активен in vitro против Naegleria и Acanthamoeba, но клинически не применяется при амёбном энцефалите из-за плохого проникновения в ЦНС. По Шагасу изучается как партнёр benznidazole в комбинациях. Трихомониаз — не работает (нет мишени CYP51). Главное ограничение итраконазола — плохое CNS-проникновение и много лекарственных взаимодействий через CYP3A4.

Источники

← В главную