Тербинафин - внегрибковое применение - 2026

Дата публикации: 19 октября 2026

Тербинафин — аллиламиновый противогрибковый препарат, мишень которого — фермент сквален-эпоксидаза в стероловом биосинтезе. В отличие от азолов (флуконазол), которые ингибируют CYP51 (ланостерин-14-альфа-деметилазу), тербинафин действует на более ранний этап синтеза стеролов, блокируя превращение сквалена в сквален-2,3-эпоксид. Следствие — накопление токсичного сквалена и нарушение синтеза эргостерола. Поэтому тербинафин работает только против тех простейших, которые синтезируют стеролы de novo. В статье собраны находки из PubMed по состоянию на октябрь 2026 года.

Механизм и мишени

Общий принцип: тербинафин активен только против организмов с собственным стероловым биосинтезом. Если простейшее не синтезирует стеролы (заимствует их из среды), мишени нет.

Организм	Синтез стеролов de novo	Чувствительность к тербинафину
Leishmania spp.	Есть (эргостерол)	In vitro-активность; клиника — ограниченная
Trypanosoma cruzi	Есть (эргостерол)	In vitro синергизм; мышиные модели
Naegleria fowleri	Частичный	In vitro-скрининг
Trichomonas vaginalis	Нет (заимствует холестерин)	Не работает

Лейшманиаз

Это единственная область, где есть клинические попытки применения аллиламинов при протозойных инфекциях.

Систематический обзор аллиламинов при кожном и слизисто-кожном лейшманиазе (Bezemer JM et al., PLoS One 2021, PMID: 33826660): безопасность хорошая, но эффективность ограничена и неоднозначна. Аллиламины часто применяют в комбинациях с другими препаратами.
Пилотное исследование топического тербинафина при кожном лейшманиазе (International Journal of Dermatology, 1997, PMID: 9071621)
Тройное слепое РКИ топического тербинафина при кожном лейшманиазе (Journal of Parasitic Diseases, 2016, PMID: 27876906) — смешанные результаты
In vivo у мышей: terbinafine неэффективен против L. amazonensis (Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2003, PMID: 12937735) — важное ограничение
In vitro: нарушения стеролового биосинтеза в Leishmania (The Journal of Eukaryotic Microbiology, 1995, PMID: 7620457)
Микроэмульсии амфотерицина B + тербинафина против L. major (Current Microbiology, 2022, PMID: 36329207)

Болезнь Шагаса (Trypanosoma cruzi)

Тербинафин здесь изучается как компонент комбинированной терапии, а не как монопрепарат:

Синергизм allylamine SF 86-327 + ketoconazole на эпимастиготах и амастиготах T. cruzi (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1988, PMID: 3056256)
Мышиные модели Шагаса: комбинации ergosterol-ингибиторов (ketoconazole/ICI 195,739 + terbinafine) (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1993, PMID: 8328786)
Сквален-эпоксидаза T. cruzi как мишень для дизайна препаратов (Organic & Biomolecular Chemistry, 2018, PMID: 30357228): 4-arylthiazolylhydrazones как ингибиторы SE. Тербинафин здесь — референс-ингибитор, а не терапия.

Naegleria fowleri

Тербинафин упоминается в работе по репурпозингу in vitro-подходов для скрининга антипаразитарных препаратов против Naegleria fowleri (International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2021, PMID: 34875573) — как один из кандидатов в скрининге, не клинически.

Почему тербинафин слабее флуконазола

Критерий	Флуконазол	Тербинафин
Мишень	CYP51 (ланостерин-14-альфа-деметилаза)	Сквален-эпоксидаза
Кожный лейшманиаз	РКИ (NEJM 2002, JAAD 2011) — доказано	Пилотные РКИ, систематический обзор — ограничено
Болезнь Шагаса	In vitro (CYP51)	In vitro синергизм + мыши
Амёбный энцефалит	Входит в клинические схемы (Naegleria, Balamuthia)	In vitro-скрининг
Трихомониаз	Не работает (нет CYP51)	Не работает (нет мишени)

Итог

Тербинафин — аллиламиновый противогрибковый, мишень которого (сквален-эпоксидаза) есть только у простейших с собственным стероловым биосинтезом. Единственная область с клиническими попытками — кожный лейшманиаз, где аллиламины показывают хорошую безопасность, но ограниченную и неоднозначную эффективность. Болезнь Шагаса и Naegleria — стадия in vitro и мышиных моделей. Препарат в этом плане слабее флуконазола: у флуконазола есть реальные РКИ при лейшманиазе и вхождение в клинические схемы при амёбном энцефалите, а у тербинафина — только пилотные клинические попытки и in vitro.

Источники

← В главную