Гонорея - ситафлоксацин - японский антибиотик

Гонорея - ситафлоксацин - Sitafloxacin - японский антибиотик

На курс триппера, по рекомендациям JDCС : 40 таб.
https://patents.google.com/patent/RU2287328C2/ru

Цель: изучить in vitro активность ситафлоксацина по сравнению с активностью цефтриаксона, цефиксима и ципрофлоксацина в отношении Neisseria gonorrhoeae, выделенной у тайских пациентов. Материалы и методы. Тестирование антимикробной чувствительности к цефтриаксону, цефиксиму, ципрофлоксацину и ситафлоксацину у 52 штаммов N. gonorrhoeae, выделенных от тайских пациентов, проводили методом дисковой диффузии и методом разведения в агаре для определения диаметра зоны ингибирования и минимальных ингибирующих концентраций [МПК]. цефтриаксон, цефиксим, ципрофлоксацин и ситафлоксацин. Результаты: Все изоляты N. gonorrhoeae были чувствительны к цефтриаксону (МИК ≤0,025 мг/л, диаметр зоны ≥35 мм) и цефиксиму (МИК ≤0,025 мг/л, диаметр зоны ≥31 мм). Все исследуемые изоляты N. gonorrhoeae были устойчивы к ципрофлоксацину (МПК ≥1 мг/л, диаметр зоны ≤27 мм). Диаметр зоны ингибирования ситафлоксацина в отношении исследованных изолятов N. gonorrhoeae составлял 41 мм и более у 35 изолятов (67%) и колебался от 28 до 40 мм у 17 изолятов (33%). Когда интерпретируемый диаметр зоны ингибирования устойчивости к ципрофлоксацину (27 мм или менее) был применен к ситафлоксацину, ни один исследуемый изолят N. gonorrhoeae не был признан устойчивым к ситафлоксацину. МИК50 и МИК90 ситафлоксацина против исследуемых изолятов N. gonorrhoeae составляли 0,06 и 0,12 мг/л соответственно. Когда к ситафлоксацину применяли интерпретативную МИК устойчивости к ципрофлоксацину (более 1 мг/л), ни один исследуемый изолят N. gonorrhoeae не был признан устойчивым к ситафлоксацину. Заключение: Ситафлоксацин активен в отношении резистентных к ципрофлоксацину N. gonorrhoeae. Следует рассмотреть возможность проведения клинического исследования терапии ситафлоксацином для лечения гонококкового уретрита, вызванного резистентными к ципрофлоксацину N. gonorrhoeae.

"#Ситафлоксацин тестировался на глобальной панели из 250 изолятов гонококков, показав быстрый бактерицидный эффект с диапазоном минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ≤0,001–1 мг / л. Эти результаты доказывают, что ситафлоксацин является хорошим кандидатом для включения в двойную антимикробную терапию гонореи" 
Sawai Pharmaceutical Co., Ltd., Япония
209 долларов

https://infectweb.com/articles/2031.html
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2012 году среди взрослых ежегодно регистрируется 78 миллионов новых случаев урогенитальной гонореи.1 Появление Н. gonorrhoeae, устойчивая к цефтриаксону, эмпирическому антибиотику выбора при лечении гонореи, является серьезной проблемой общественного здравоохранения.2 Рост Устойчивость к цефтриаксону побудила начать двойную терапию с использованием цефтриаксона (200–500 мг х 1 доза) и азитромицина (1–2 г х 1 доза) – особенно в странах с хорошими ресурсами.34 Однако также сообщалось о неэффективности лечения с использованием этой комбинированной терапии.
Фторхинолоны, в частности ципрофлоксацин и офлоксацин, использовались в качестве альтернативных вариантов лечения гонореи.3 Однако также возникла устойчивость к этим старым фторхинолонам. появился во всем мире.5 Ситафлоксацин представляет собой хинолон нового поколения, используемый в Японии в основном при инфекциях дыхательных путей и урогенитальных инфекциях. 6 Информация о его in vitro активности в отношении N. gonorrhoeae остается ограниченным. В недавней публикации исследовалась активность ситафлоксацина против глобальной панели гонококков, состоящей из 250 изолятов, культивированных с 1991 по 2013 год.7 Минимальная ингибирующая концентрация (МИК, мг /л) ситафлоксацина определяли с использованием метода разведения в агаре. Анализ кривой «время-убийство» был также выполнен для ситафлоксацина и четырех международных препаратов ВОЗ N. gonorrhoeae эталонные штаммы для оценки бактерицидной активности ситафлоксацина.
МИК для ситафлоксацина варьировались от <0,001 до 1 мг/л, при этом самая высокая МПК (1 мг/л) была обнаружена только у одного изолята. Было обнаружено, что ситафлоксацин эффективен против всех штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ). Три штамма XDR с высоким уровнем устойчивости к цефтриаксону и большинству других противомикробных препаратов имели МИК ситафлоксацина в диапазоне от 0,25 до 0,5 мг/л.
При оценке перекрестной резистентности к ситафлоксацину и ципрофлоксацину была обнаружена высокая корреляция между МПК ситафлоксацина и ципрофлоксацина. То есть изоляты с высокими МИК для ципрофлоксацина также имели высокие МИК для ситафлоксацина. Однако следует отметить, что распределение МИК для ситафлоксацина было значительно ниже (от <0,001 до >1 мг/л) по сравнению с ципрофлоксацином (от <0,002 до >32 мг/л). Хотя мутации устойчивости к ципрофлоксацину явно увеличивали МИК ситафлоксацина, авторы подчеркнули, что МИК для ситафлоксацина оставалась <1,0 мг/л, несмотря на то, что многие изоляты имели МПК ситафлоксацина. >32 мг/л для ципрофлоксацина (n = 92).
Ситафлоксацин быстро оказывал бактерицидное действие. Три референтных штамма ВОЗ были высокочувствительны к ситафлоксацину. Штаммы ВОЗ F (МИК <0,001 мг/л), ВОЗ P (МПК = 0,002 мг/л) и ВОЗ O (МИК = 0,004 мг/л) быстро погибали при концентрациях, превышающих МИК. Четвертый эталонный штамм (WHO X) имел повышенную МПК ситафлоксацина (0,5 мг/л); однако бактерицидная активность ситафлоксацина была сходной и такой же быстрой, как и у высокочувствительных штаммов, при превышении этой концентрации.
Это исследование представляет собой первую комплексную оценку in vitro активности ситафлоксацина на группе Высокая чувствительность предполагает, что ситафлоксацин может быть вариантом будущей пероральной терапии гонореи. Однако, поскольку МИК ситафлоксацина в некоторой степени подвержена влиянию резистентности к ципрофлоксацину, авторы признали, что ситафлоксацин не может быть подходящей монотерапией первой линии. Ситафлоксацин может служить ценным компонентом новых двойных антимикробных комбинаций, а также в случаях резистентности или аллергии на цефтриаксон. Необходимы дальнейшие исследования, включая анализ контрольных точек устойчивости к ситафлоксацину и исследования синергизма, а также рандомизированные контролируемые исследования.Н. gonorrhoeae.

Появление устойчивости к противомикробным препаратам у Neisseria gonorrhoeae является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, и новые противомикробные препараты для лечения гонореи являются обязательными. В этом исследовании in vitro активность ситафлоксацина, фторхинолона, в основном используемого для лечения инфекций дыхательных путей или мочеполовой системы в Японии, и дополнительных фторхинолонов нового поколения были определены против ципрофлоксацин-резистентных изолятов N. gonorrhoeae. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ципрофлоксацина, левофлоксацина, моксифлоксацина, ситафлоксацина, пазуфлоксацина и тосуфлоксацина против 47 изолятов N. gonorrhoeae, культивированных в 2009 году в Японии, были определены методом разведения в агаре. Была секвенирована область хинолоновой устойчивости (QRDR) gyrA и parC. Эффективность ситафлоксацина in vitro была существенно выше по сравнению со всеми другими протестированными фторхинолонами. МИК ситафлоксацина варьировались от 0,03 до 0,5 мг/л для 35 резистентных к ципрофлоксацину изолятов N. gonorrhoeae (МИК ципрофлоксацина от 2 до 32 мг/л). Ни одна из выявленных мутаций в GyrA и ParC QRDR не привела к более высокой МИК ситафлоксацина, чем 0,5 мг/л. Ситафлоксацин обладал высокой активностью против изолятов N. gonorrhoeae, включая штаммы с мутациями в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV, что привело к высокому уровню резистентности к ципрофлоксацину и всем другим исследованным фторхинолонам нового поколения. Однако он все еще был в меньшей степени затронут мутациями GyrA и ParC QRDR, что привело к МИК ситафлоксацина до 0,5 мг/л. Это указывает на то, что ситафлоксацин не следует рассматривать для эмпирической монотерапии первой линии гонореи. Однако ситафлоксацин может быть ценным в двойной антимикробной терапии и для случаев с резистентностью к цефтриаксону или аллергией.