Niclosamide - никлозамид - спектр активности - 2026

Дата публикации: 14 сентября 2026

Никлозамид (niclosamide) — противогельминтный препарат класса салициланилидов из Перечня основных лекарственных средств ВОЗ, применяемый более 50 лет против ленточных червей (цестод). Благодаря уникальному механизму действия — разобщению окислительного фосфорилирования — препарат активно изучается в репозиционировании: показана активность против резистентных бактерий (MRSA, Helicobacter pylori, Clostridioides difficile, микобактерии туберкулёза), патогенных грибов (Candida, Cryptococcus), а также широкого спектра вирусов, включая SARS-CoV-2. В этой статье — детальный обзор спектра активности по патогенам, схемы лечения и сводка ключевых исследований PubMed.

Общая характеристика

Никлозамид (2',5-дихлор-4'-нитросалициланилид, формула C13H8Cl2N2O4, CAS 50-65-7) был открыт в начале 1950-х годов и первоначально использовался как моллюскоцид для борьбы с улитками — переносчиками шистосомоза. С 1960-х годов применяется против кишечных цестодозов человека, в 1982 году одобрен FDA США под торговым названием Niclocide. В настоящее время в США препарат для применения у человека не продаётся, однако входит в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ и широко применяется в других странах. Таблетки 500 мг, жевательные.

Относится к классу салициланилидов — липофильных слабокислых соединений.
Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта — действует локально в просвете кишечника.
Является разобщителем окислительного фосфорилирования: ингибирует электрон-транспортную цепь митохондрий и нарушает протонный градиент (proton motive force) паразита, блокируя захват глюкозы и кислорода.
В терапевтических дозах почти не оказывает системного фармакологического действия на организм хозяина.
Низкая растворимость и биодоступность — главное ограничение для системного применения; разрабатываются наноформы (полимерные наночастицы, неорганические наногибриды).

Зарегистрированный спектр (антигельминтный)

Никлозамид активен против взрослых форм ленточных червей (цестод) и ряда кишечных сосальщиков. НЕ действует на нематод (круглых червей: аскариды, острицы) и НЕ активен против личиночных форм свиного цепня (цистицерков) — при цистицеркозе применение противопоказано.

Патоген	Заболевание	Активность
Taenia saginata	Бычий цепень, тениаринхоз	Высокая, излечение ~90%
Taenia solium	Свиной цепень, тениоз (взрослая форма)	Высокая; НЕ действует на цистицерков
Diphyllobothrium latum	Широкий лентец, дифиллоботриоз	Высокая
Hymenolepis nana	Карликовый цепень, гименолепидоз	Высокая, требуется курс 7 дней
Dipylidium caninum; Hymenolepis diminuta	Огуречный цепень; крысиный цепень	Активен
Fasciolopsis buski	Кишечная двуустка (трематода)	Активен как интестинальный трематодоцид

Дополнительно никлозамид используется как моллюскоцид в программах борьбы с шистосомозом.

Схемы лечения и курсы

Препарат принимают внутрь, таблетки тщательно разжёвывают и запивают водой, желательно натощак. Слабительных и специальных диет обычно не требуется.

Taenia saginata, Taenia solium, Diphyllobothrium latum (бычий, свиной, рыбный цепень)

Взрослые и дети старше 6 лет: 2 г (4 таблетки по 500 мг) однократно.
Дети 2–6 лет: 1 г однократно.
Дети до 2 лет: 0,5 г однократно.
При необходимости приём повторяют через 7 дней.
При заражении свиным цепнем: слабительное примерно через 2 часа после приёма и противорвотное средство (для предотвращения миграции яиц T. solium в желудок и риска цистицеркоза).
Доза может быть разделена: 1 г после завтрака и ещё 1 г через час (при рвоте).

Hymenolepis nana (карликовый цепень)

Взрослые и дети старше 6 лет: 2 г в 1-й день, затем 1 г ежедневно в течение 6 дней (курс 7 дней).
Дети 2–6 лет: 1 г в 1-й день, затем 0,5 г ежедневно в течение 6 дней.
Дети до 2 лет: 0,5 г в 1-й день, затем 0,25 г ежедневно в течение 6 дней.
При необходимости курс повторяют через 7–14 дней.
Контроль излечения: контроль кала на яйца цепня через 1 и 3 месяца после курса.

Активность против бактерий (доклиническое репозиционирование)

Никлозамид проявляет выраженную антибактериальную активность, преимущественно против грамположительных микроорганизмов. Данные получены in vitro и на животных моделях, в клиническую практику как антибиотик препарат не внедрён.

Патоген	Активность / данные	Источник
Staphylococcus aureus (MRSA)	MIC 0,125 мкг/мл — сопоставимо с ванкомицином; активность in vitro и in vivo	Rajamuthiah, PLoS One 2015; Kadri, ChemMedChem 2018
Clostridioides difficile	MIC 4 мкг/мл; подавляет споруляцию и биоплёнку (наноформа)	PMC12343512
Helicobacter pylori	MIC 0,25 мкг/мл; стабилен в кислой среде; частичный синергизм с метронидазолом и ИПП; устойчивость не развивается за 30 дней; эффективен в модели Galleria mellonella	Tharmalingam, Sci Rep 2018
Mycobacterium tuberculosis	IC90 2,95 мкМ in vitro; M. abscessus IC90 59,1 мкМ	Yang, Tuberculosis 2024
Bacillus anthracis	Протекция клеток от летального токсина сибирской язвы (ингибирование интернализации токсина)	Kadri, ChemMedChem 2018
Pseudomonas aeruginosa	Не убивает напрямую, но ингибирует quorum sensing и образование биоплёнок	AAC 2013
Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae (резистентные к колистину)	Потенцирует активность колистина (изменение заряда клеточной стенки)	Обзор Infect Drug Resist 2024
Госпитальные инфекции	Покрытия поверхностей на основе никлозамида против биоплёнок нозокомиальных инфекций	Gwisai, Biomed Mater 2017

Активность против грибов (доклиническое репозиционирование)

Обнаружена мишень Candida — митохондриальный белок NDU1, необходимый для дыхания, роста, вирулентности и формирования биоплёнок. Никлозамид ингибирует филаментацию C. albicans уже при 0,5 мкг/мл и полностью отсоединяет зрелые биоплёнки, включая резистентные к флуконазолу штаммы и Candida auris (наноформулировка NCL-EPO-NPs показала эффективность на моделях орофарингеального и вагинального кандидоза у мышей).

Патоген	Активность / данные
Candida albicans	Подавление филаментации и биоплёнок (в т.ч. флуконазол-резистентных, MIC флуконазола >128 мкг/мл)
Candida auris	Разрушение зрелых биоплёнок (резистентен ко всем классам азолов)
Cryptococcus neoformans	MIC ниже 0,78 мкг/мл, фунгицидная активность
Sporothrix spp.	Активность in vitro (Braz J Microbiol 2024)
Другие мицелиальные грибы (Aspergillus и др.)	Данные обзора Int J Mol Sci 2024

Активность против вирусов (репозиционирование)

Никлозамид рассматривается как перспективный широкоспектральный противовирусный агент, действующий на host-зависимые (клеточные) механизмы: нейтрализация эндолизосомального pH (нарушает pH-зависимый вход вируса), ингибирование клеточного белка Skp2 с активацией аутафагии, торможение слияния мембран, нарушение клеточного гликолиза. Такой механизм снижает риск развития вирусной устойчивости.

Группа / вирус	Активность / данные
SARS-CoV	Полное подавление синтеза вирусного антигена при 1,56 мкМ; EC50 ниже 0,1 мкМ в клетках Vero E6 (Wu, AAC 2004)
MERS-CoV	Снижение репликации до 1000 раз при 10 мкМ (клетки Vero B4)
SARS-CoV-2	Активность in vitro, включая варианты Alpha, Beta, Delta; механизм — pH-зависимое нарушение входа, ингибирование слияния, аутофагия через Skp2
Флавивирусы: ZIKV, DENV, WNV, JEV, YFV	ZIKV IC50 0,37 мкМ, ингибирование на стадии репликации РНК; активен также против вирусов денге, Западного Нила, японского энцефалита, жёлтой лихорадки
Вирус Эбола	EC50 1,5 мкМ (Madrid, ACS Infect Dis 2015)
HCV, EBV, CHIKV, HAdV, HRV	Широкий спектр: гепатит C, вирус Эпштейна–Барр, чикунгунья, аденовирусы, риновирусы
Грипп, RSV	Активность, отмеченная в обзоре Choi, Small 2024
SFTSV, вирус Ньюкаслской болезни	Активность in vitro (CP-COV03); ингибирование вируса Ньюкаслской болезни у птиц

COVID-19: данные клинических исследований

CP-COV03 (наногибрид никлозамида), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, 300 пациентов с лёгкой/среднетяжёлой COVID-19 (Nat Commun 2025): снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 на 56,7% в течение 16 часов после первой дозы; благоприятное влияние на сроки разрешения симптомов и снижение риска госпитализации; безопасен.
Открытое РКИ никлозамида как дополнения к стандартной терапии (Ann Med Surg 2021, 150 пациентов): медиана времени до выздоровления 5 дней против 7 дней в контроле (p=0,005); риск излечения выше на 60% в день (adjusted HR 1,6).
РКИ фазы 2 (JAMA Netw Open 2022): значимого сокращения контагиозного периода не выявлено, лечение относительно безопасно.
Вывод: клинические данные противоречивые; эффективность никлозамида против COVID-19 остаётся предметом изучения, но подтверждена безопасность в исследованных дозах.

ИППП: есть ли данные

Никлозамид НЕ зарегистрирован для лечения каких-либо инфекций, передаваемых половым путём (ИППП).
Возбудители классических ИППП (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Treponema pallidum) НЕ входят в спектр зарегистрированных показаний.
Публикаций клинических исследований никлозамида при ИППП у человека не найдено; прямые доклинические данные по специфическим ИППП-патогенам ограничены.
Противомикробная активность препарата в основном приходится на грамположительные микроорганизмы, поэтому использовать его как альтернативу стандартных схем ИППП нельзя.
Из смежного класса тиазолидов нитазоксанид показал in vitro активность против Trichomonas vaginalis, в том числе метронидазол-устойчивых изолятов (Microbiol Spectr 2025) — но это отдельный препарат, не никлозамид.
При ИППП лечение проводится строго по стандартным протоколам: хламидиоз — азитромицин 1 г однократно или доксициклин 100 мг 2 раза в сутки 7 дней; гонорея — цефтриаксон и др. (по рекомендациям CDC).

Другие направления репозиционирования

Онкология: активность против рака толстой кишки, молочной железы, простаты, глиобластомы, остеосаркомы, яичников, лейкозов, рака лёгких и ротовой полости, меланомы; механизмы — повреждение митохондрий, апоптоз, ингибирование Wnt/бета-катенин, mTORC1, STAT3, NF-кВ, Notch и раковых стволовых клеток.
Сахарный диабет 2 типа: никлозамид-этаноламин улучшает метаболизм и гликемический контроль на моделях (Tao, Nat Med 2014).
Болезнь Паркинсона: активатор митохондриальной киназы PINK1 (нейропротекция).
Воспалительные болезни дыхательных путей: снижает продукцию слизи, перспективен при астме, ХОБЛ и муковисцидозе (JCI Insight 2019).

Безопасность и фармакокинетика

Стандартные пероральные дозы переносятся хорошо; побочные эффекты преимущественно желудочно-кишечные (тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, анорексия), реже головокружение, зуд, кожные реакции.
Острая пероральная LD50 для крыс выше 5000 мг/кг (этаноламиновая соль) — крайне низкая токсичность.
Препарат практически не всасывается из кишечника, поэтому профиль безопасности при системном (парентеральном/ингаляционном) применении требует изучения.
Беременность и лактация: ВОЗ классифицирует никлозамид как совместимый с грудным вскармливанием; данные о применении при беременности ограничены, вреда не зарегистрировано.
Противопоказание: гиперчувствительность к никлозамиду.

Ключевые исследования PubMed (10+)

Kadri H, Lambourne OA, Mehellou Y. Niclosamide, a Drug with Many (Re)purposes. ChemMedChem 2018 — обзор всех направлений репозиционирования (PMID 29603892).
Xu J, Shi PY, Li H, Zhou J. Broad Spectrum Antiviral Agent Niclosamide and Its Therapeutic Potential. ACS Infect Dis 2020 — обзор противовирусного спектра (PMID 32125140).
Rajamuthiah R et al. Repurposing salicylanilide anthelmintic drugs to combat drug resistant Staphylococcus aureus. PLoS One 2015 — MRSA, MIC 0,125 мкг/мл (PMID 25897961).
Tharmalingam N et al. Repurposing the anthelmintic drug niclosamide to combat Helicobacter pylori. Sci Rep 2018 — H. pylori, MIC 0,25 мкг/мл.
Sutar Y et al. Niclosamide-loaded nanoparticles disrupt Candida biofilms and protect mice from mucosal candidiasis. PLoS Biol 2022 — Candida и C. auris (PMID 35976859).
Biersack B. The Antifungal Potential of Niclosamide and Structurally Related Salicylanilides. Int J Mol Sci 2024 — противогрибковый спектр.
Yang JJ et al. Computational drug repositioning identifies niclosamide as inhibitor of M. tuberculosis and M. abscessus. Tuberculosis 2024 (PMID 38432118).
Liu Z et al. Drug Repurposing: Research Progress of Niclosamide and Its Derivatives on Antibacterial Activity. Infect Drug Resist 2024 — обзор антибактериальной активности.
Синтетические наночастицы никлозамида против Clostridioides difficile (PMC12343512) — MIC 4 мкг/мл, биоплёнки и споры.
Kim JH et al. РКИ CP-COV03 (наногибрид никлозамида) при лёгкой/среднетяжёлой COVID-19. Nat Commun 2025 (PMID 40750596).
Cairns DM et al. Efficacy of Niclosamide vs Placebo in SARS-CoV-2 respiratory viral clearance. JAMA Netw Open 2022.
Singh S et al. Niclosamide — a promising treatment for COVID-19. (PMID 35348204).
Xu M et al. Nat Med 2016 — ингибирование вируса Зика (PMID 27571349).
Cabrita I et al. Niclosamide repurposed for treatment of inflammatory airway disease. JCI Insight 2019 (PMID 31391337).

Источники и официальные сайты